Клинико-биохимические особенности бокового амиотрофического склероза у лиц молодого возраста

• Автор: Васильев, Алексей Владимирович
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 189 с.

Глава 1. Глава 2. Статистическая обработка данных Глава 3. Глава 4. Глава 5. Глава 6. Обсуждение результатов. АФК активные формы кислорода БАС боковой амиотрофический склероз ГП глутатионпероксидаза
Мозг это один из наиболее важных органовмишеней стероидных гормонов. Более того, обширный метаболизм стероидов происходит именно в мозге, некоторые области которого обильно снабжены ферментами, необходимыми для биосинтеза стероидных гормонов. Первый шаг в биосинтезе нейростероидов это превращение холестерина в прегненолон. В свою очередь прегненолон может трансформироваться в дегидроэпиандростерон и прогестерон. Схема биосинтеза нейростероидов представлена на рис. Рис. Схема биосинтеза нейростероидов ii . Одним из механизмов нейропротекторного действия нейростероидов является их воздействие на различные виды рецепторов. Например, метаболиты прогестерона эффективные положительные аллостерические модуляторы САВАд рецепторов. Активация САВАд рецептора повышает продолжительность и частоту открытия лигандпроводящих хлоридных каналов, которая ведет к проникновению хлоридов в нейрон и дальнейшей

мембранной гиперполяризации, а так же уменьшению нейронального возбуждения , .

Активация САВАд рецептора повышает продолжительность и частоту открытия лигандпроводящих хлоридных каналов, которая ведет к проникновению хлоридов в нейрон и дальнейшей
мембранной гиперполяризации, а так же уменьшению нейронального возбуждения , . В отличие от Заредуцированных прегнанстероидов, прегненолон и дегидроэпиандростерон сульфат оказывают ОАВАдантагонистические свойства. Ингибирование функций рецептора приводит к эффектам, которые варьируют от возбуждения до усиления судорожной активности М. Дегидроэпиандростерон сульфат также стимулирует рост дендритов, но механизм этого действия до конца не ясен i . Прегненолон сульфат и дегидроэпиандростерон потенцируют эффекты в повышении внутриклеточного уровня Са2. Помимо антагонистического влияния на ОАВАд рецепторы дегидроэпиандростерон сульфат действует как агонист у1 рецепторов, в то время как прегненолона сульфат является обратным агонистом у1 рецептора . Селективные лиганды у1 рецептора приводят в действие мощный нейромодулирующий эффект на возбуждающую нейротрансмиттерную систему, включающую глютаматэргическую и холинэргическую системы. Модулирование опосредованной глютаматэргической нейротрансмиссии селективными лигандами у1 рецептора играет важную роль в главных нейроадаптационных феноменах . Другой возможный механизм нейропротекции прегненолона и дегидроэпиандростерона может быть связан с их превращением в тестостерон и дальнейшим превращением тестостерона в эстрадиол, чьи нейропротективные свойства в настоящее время доказаны. Vi . Модулирующая роль нейростероидов включает также их влияние на никотиновые, мускариновые, серотониновые, каинатные и глициновые рецепторные функции. Исследования Мао X.