Гено-фенотипические корреляции при болезни Вильсона в Республике Башкортостан

• Автор: Магжанова, Алия Римовна
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 179 с.

1.1. История изучения болезни Вильсона
1.2. Молекулярногенетические основы болезни Вильсона
1.2.1. Изучение мутаций в гене А ТР7В
1.2.2. Биохимия и патогенез избыточного накопления меди при болезни Вильсона
1.3. ГЕНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ КОРРЕЛЯЦИИ
1.4. Диагностика болезни Вильсона
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиникоэпидемиологическое исследование
2.1.1. Объект исследования
2.1.2. Методы исследования
2.2. Молекулярногенетическое исследование
2.2.1. Материалы исследования.
2.2.2.Методы исследования.
2.2.2.1. Выделение ДНК
2.2.2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК
2.2.2.3. ББСРанализ
2.2.2.4. Определение нуклеотидной последовательности
2.2.2.5. Рестрикционный анализ
2.3. Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Клиникоэпидемиологическая характеристика болезни вильсона в республике Башкортостан
3.1.1 .Распространенность болезни Вильсона.
3.1.2. Летальность.
3.1.3. Клинические проявления болезни Вильсона.
3.2. МОЛЕКУЛЯРНОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
3.2.1. Поиск мутаций в гене АТР7В у пациентов с болезнью Вильсона в РБ .
3.2.2. Анализ ассоциаций мутаций вгенеАТР7В с гаплотипами по полиморфным ДНК локусам 6, 3,
3.3. Генофенотипические корреляции ПРИ БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА в РБ
3.4. Разработка автоматизированного регистра болезнь вильсона в
РЕСПУБЛИКЕ БАШКОРТОСТАН.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА


С другой стороны, варианты транскриптов могут кодировать белки с определенными клеточными функциями так, укороченные формы с иитактными медьсвязывающими сайтами могут служить в качестве медьсохраияющих белков, транспортирующих ионы меди внутрь клетки i . В зависимости от того, в какой функциональной части гена локализуется мутация, она вызывает различные повреждения кодируемого белка. РНК последовательности, комплементарной интрону. Наиболее характерными для гена АТР7В являются различные точковые мутации, мелкие инсерции и делеции. Среди описанных на данный момент мутаций есть несколько таких, которые повреждают одни и те же аминокислотыаргинин в 8 положении, заменяющийся у разных больных на лейцин . Л. . Это показывает, что перечисленные аминокислоты и домены, в которых они находятся, играют критическую роль для функционирования медьтранегюртирующей АТФазы. Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что при болезни Вильсона встречаются не только экзонные мутации, но и интронные, и регуляторные. Например, на 5 мутантных хромосомах при изучении шведских пациентов и на хромосом при исследовании в сардинианских и средиземноморских популяциях не было выявлено . АТР7В i . В году в японской популяции были обнаружены четыре предполагаемые регуляторные мутации три замены одного нуклеотида и одна дслеция четырех пар оснований перед 5концом гена АТР7В i . В настоящее время известно уже более 0 различных мутаций в гене АТР7В i i i , табл. Подавляющая часть из них 4 являются точечными заменами нуклеотида кроме того, частыми являются малые делеции и инсерции .