Клинические и иммунологические особенности больных микст-инфекции ВИЧ+HCV

• Автор: Дагаева, Раминат Мусаевна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 168 с. : 1 ил.

Введение. 5

Глава 1. Обзор литературы. 9 у

1.1 Эпидемиология.и социальное значение НСУ.

1.2. Этиология и структурные особенности НСУ 1Г.

1.3 Пути передачи вируса гепатита С. .

1.4. Иммунный ответ при НСУ .

1.4.1Специфический Тклеточный иммунный ответ при НСУ.

1.4.2. Специфический гуморальный иммунный ответ при НСУ.

1.5. Вопросы диагностики НСУ .

2. 1. Иммунопатогенез ВИЧинфекции .

2.1.1. Взаимодействие ВИЧ с Тлимфоцитами. .

2.1.2. Взаимодействие ВИЧ с Влимфоцитами и моноцитами
макрофагами. у
2.2. Эндогенные цитокины и интерфероновый статус при
. ВИЧинфекции
2.3 Поктзатели прогрессии ВИЧинфекции. .
2.4., Сопутствующая инфекция в течении и исходах ВТСПИД
Глава 2. Характеристика больных.и методы исследований .
Органртзация и протокол исследования .
2.2. Методы исследования
Мегоды лечения .
2.4. Методы статистического анализа и ,
Глава 3. Результаты клиниколабораторного обследования больных
микстпатологией ВИЧ НСУ й их обсуждение.
3.1. Инструментальная и клиническая характеристика больных микстпатологией ВИЧ НСУинфекция
3.1.1. Клиническая характеристика больных микстинфекцией ВИЧНСУ . .
3.1.2. Инструментальные методы исследования у больных микстпатологией ВИЧНСУ.
3.1.2.1. Результаты чрезкожной биопсии печени у больных ВИЧНСУ
и НСУинфекцией
3.2. Лабораторные методы исследования больных микстпатологией ВИЧНСУинфекция.
3.2.1. Результаты генотипирования больных ВИЧНСУ основной группы и НСУ группы сравнения. Сопоставление с генотипическими особенностями НСУ у больных вирусным
гепатитом
3.2.2. Результаты биохимического исследования больных ВИЧНСУ
основной группы и НСУ и ВИЧ групп сравнения.
3.2.3. Результаты иммунологического исследования больных
ВИЧНСУ основной группы и НСУ и ВИЧ.групп сравнения
Глава 4. Эффективность ронколейкина в.комплексной терапии больных НСУ.
4.1. Результаты применения Ронколейкина у ВИЧ и НСУинфицированных больных.
4.1.1. Влияние терапии Ронколсйкином на клинические и лабораторные показатели больных микстинфекцией ВИЧНСУ основной группы и больных ВИЧ и НСУинфекцией групп сравнения
4.1.2. Результаты комбинированной терапии НСУинфекции у больных ВИЧНСУ и больных НСУинфекцией
после курса превентивной терапии Ронколейкином
Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации Список литературы
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Вл лимфоциты
ВИЧ вирус иммунодефицита человека
ВПГ вирус простого герпеса
ИЛ интерлейкины
ИПС иммунопатологические синдромы
ИР иммунорегуляторный индекс
ИФА иммуноферментный анализ
ИФН интерферон
ММф моноцитымакрофаги
Мф макрофаги
НСТ нитросиний тетразолий
ПВТ противовирусная терапия
ПЦР полимеразная цепная реакция
РНК рибонуклеиновые кислоты
СПИД синдром приобретнного иммунодефицита
Тк Ткиллеры
Тл Тлимфоциты
Тх Тхелперы
УЗИ ультразвуковое исследование
ЦК цитокины
ФИ фагоцитарный индекс
ЦИК циркулирующие иммунные комплексы
ЦМВ цитомегаловирус
НВУ вирусный гепатит В
НСУ вирусный гепатит С
А иммуноглобулин класса А иммуноглобулин класса М
иммуноглобулин класса С
Актуальность


Наркоманы, употребляющие наркотики внутривенно, в случаев инфицированы ВГС. В настоящее время это одна из самых многочисленных и эпидемиологически значимых групп риска инфицирования ВГС , . Медицинские работники, имеющие контакт с кровью, также входят в группу риска. Уровень инфицированности ВГС среди медицинских работников в среднем в раз выше, чем среди обычного населения , . Относительно меньшее значение имеют половой, бытовой и вертикальный пути передачи, что связано с низкой виремией ВГС. Вероятный риск инфицирования половым путм составляет 9, при этом инфицирующая доза вируса должна быть в 0 раз выше, чем инфицирующая доза вируса гепатита В . Возможен также вертикальный путь передачи вируса во время беременности, родов и грудном вскармливании 8. Встречаются внутрибольничные и внутрисемейные вспышки ГС 9. Это связано, как правило, с нарушением санитарноэпидемического режима . В ряде случае установить причину заболевания не удается. Учитывая особенности течения и исхода вирусного гепатита С, в настоящее время большое внимание уделяется особенностям иммунного ответа при ВГСинфекции , , 9, 8, 1. Исследователями Национального института здоровья Центр по изучению гепатита С, США удалось выявить особенности специфического Тклеточного ответа, при самопроизвольной элиминации вируса у шимпанзе, экспериментально зараженных штаммом Н 9. В то же1 время специалисты Института Освальда Круза, Бразилия и Медицинского институт . Хагеса, США представляют данные, позволяющие усомниться в ведущей роли Тклеточного ответа при самопроизвольной элиминациивируса, . С однойстороны,, при исследовании пациентов с разными исходами острого гепатита С авторы определили, что у части выздоровевших людей ВКСспецифические СЕ8клетки вообще не определялись 3. С другой стороны среди выздоровевшие больных и хроников были пациенты, которые не различались по направленности Тклеточного ответа ,3, 7. Таким образом, у исследователей пока нет однозначного мнения о влиянии специфического Тклеточного ответа на исход острого гепатита С , , 7, 3, 8. В литературе также активно анализируются данные по исследованию специфического Тклеточного ответа у пациентов с острым гепатитом С на фоне интерферонотерапии 5, 6, 9, 2, 7, 7, 2. Университетской школы Ганновера и Университета Гамбурга, Германия приводят следующие данные. У 8 пациентов с острым гепатитом С после начала терапии до 4й недели лечения наблюдалось усиление Тклеточного ответа, затем у половины больных наблюдали его снижение вплоть до полного исчезновения. Авторами не выявлено корреляции между Тклеточным ответом и позитивным результатом интерферонотерапии. Специалисты Центра вакцинологии города Г ент, Бельгия приводят данные обследования больных гепатитом С в процессе интерферонотерапии. У больных проведенный курс лечения дал положительный результат, подтвержденный данными вирусологического исследования и биохимического анализа. У всех наблюдаемых пациентов Тклеточный ответ, направленный против белка ВГС, до начала терапии был незначительным, в процессе терапии нарастал и достиг максимального значения к й неделе лечения. В литературе имеются данные о различиях в Тклеточном иммунитете при разных фазах НСУинфекции острой и хронической 9, 0, 2, 4, 7, 9, 9, 1. Американские учные определили уровень продукции интерлейкинов, Тхелперов и Ткиллеров у 8 длительных реконвалесцентов, наблюдающихся в течение лет после острого гепатита С, а также у пациентов с ХГС. С помощью тестов ЕЫБРОТ чувствительный иммуноферментный анализ на интерлейкины было установлено, что Тхелперный и Ткиллерный ответы у реконвалесцентов более выражены и имели множественную направленность . Интенсивный цитотоксический ответ у пациентов с ХГС ассоциировался с воспалительными изменениями в печени 5. Поэтому авторы подчеркивают, что при создании терапевтических вакцин важно учесть лечебный и воспалительный эффект, вызываемый Ткиллерами 7,6. При остром гепатите С чаще и выше ответ Т1хелперов и, соответственно, продукция интфн 2. При ХГС выше уровень интерлейкинов Т2хелперов, а именно интерлейкинов 4 и 5, 6, 7, 7.