Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей

• Автор: Петросян, Эдита Константиновна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 208 с. : 74 ил.

Памяти дорогого учителя, Альберта Вазгеновича Попаяна посвящаю. Глава 1. ХГН. Роль ингибитора активатора тазминогена1 в прогрессировании заболеваний почек. Генр. Структурные нарушения подоцита в развитии гломерулонефрити. Роль нефрина в развитии гломерулонефрита. Геи подоцина ИР . Гласи 2. Материалы и методы. Характеристика обследованных больных. Морфологическое исследование ткани почки. Идентификация аллелей полиморфных маркеров генов АСЕ, , РА1,4, И, СПА4, р, тс1т2, . Глава 3. Глава 4. Клиническая характеристика больных с ФСГС. Несмотря на то, что в сыворотке и других тканевых жидкостях обнаруживаются разные формы фолатов, главной формой фолата в плазме является 5метилтетрагидрофолат, несущий на себе метильную группу, необходимую для превращения гомоцнстсина в метиошш9. Ген МТНБу человека расположен на коротком плече первой хромосомы рЗб. З. Длина всего кодирующего региона составляет около п. Да. Последовательность аминокислот эволюцпонно сохранна, поскольку имеется гомологии с мышиным полипептидом МТНРЯ.


В отличие от полиморфизма С7Т, гетерозиготность и гомозиготноегь по мутации АС не сопровождается ни повышением концентрации общего гомоцистеина, ни снижением уровня фолата в плазме. Однако комбинация гетерозиготности аллелей С7Т и С сопровождается не только снижением активности фермента, но и повышением концентрации гомоцистеина в плазме и снижением уровня фолата, как это бывает при гомозиготности ТТ полиморфногомаркера С7Т7. Аллель Т полиморфногомаркера С7Т гена МТНБК широко распространен в популяции. Частота гомози готности составляет около , а гетерозиготности около у европейской расы. Существуют значительные межрасовые и межэтнические различия. Чаще всего ген встречается у европейцев, реже всего у чернокожих африканцев, и аборигенов Австралии и ШриЛанки6. В Европе наименьшая частота аллеля Г обнаруживается у скандинавов, а наибольшая у южан жителей Средиземноморья. Независимо от региона, наличие аллеля Т связано с повышением уровня гомоцистеина плазмы, у гомозигот это повышение выражено в гораздо большей степени, чем у гетсрозигот. Высокая частота аллеля Т предполагает, что носители данной мутации могли иметь определенные преимущества в естественном отборе. Существует гипотеза, что во время голода снижение активности МТНРК приводит к снижению реметилирования гомоцистеина, и таким образом сберегает моноуглеродные радикалы теграгидрофолатного метаболизма для жизненно важного синтеза ДИК и РНК6. Как выяснилось, у людей с генотипом МТНРК 1Т риск ИБС на выше, чем у лиц с генотипом СС.