Значение матриксных металлопротеиназ в формировании и течении бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей

• Автор: Басаргина, Милана Александровна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 109 с. : 10 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава I. «Особенности формирования и течения бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей и роль изменения внеклеточного матрикса в патогенезе этого заболевания» (Обзор литературы)
• Анатомо-физиологические особенности системы дыхания у недоношенных детей
• Клиническая характеристика бронхолегочной
дисплазии
• Внеклеточный матрикс легочной паренхимы
• Патогенетическая роль матриксных металлопротеиназ, их ингибитора и регуляторов в развитии бронхолегочных заболеваний
Глава II. Материалы и методы проведенных исследований

Глава III. Результаты собственных исследований. Матриксные металлопротеиназы как биомаркеры формирования бронхолегочной дисплазии у детей
111.1 Показатели металлопротеиназ, их ингибитора и регуляторов в общей группе детей с бронхолегочной дисплазией
111.2 Возрастная динамика содержания металлопротеиназ, их ингибитора в сыворотке крови у детей с бронхолегочной
дисплазией
ІП.З Влияние заместительной терапии сурфактантом, проведенной в раннем постнатальном периоде на течение бронхолегочной дисплазии, при катамнестическом
наблюдении

Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Указатель литературы

Список сокращений
АФК - активные формы кислорода
БЛД - бронхолегочная дисплазия
ВМ - внеклеточный матрикс
ЗТС - заместительная терапия сурфактантом
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИЛ - интерлейкин
КЩС - кислотно-щелочное состояние ММП - матриксная металлопротеиназа ОС - оксидативный стресс ОАП - открытый артериальный проток ПАВ — поверхностно-активные вещества ПОЛ — перекисное окисление липидов РДС - респираторный дистресс синдром СОД - супероксиддисмутаза
ТИММП - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ
ФНОа - фактор некроза опухоли а
ФРФ — фактор роста фибробластов
ХЗЛ - хронические заболевая легких
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
ELISA - твердофазный иммуноферментный анализ
NO - оксид азота
NOS - NO-синтаза
INOS - индуцибельная NO-синтаза
nCPAP - nasal continuous positive airway pressure - положительное давление в дыхательных путях

проапоптических стимулов, следовавших ишемических поражений, хотя эти специфические роли ММП-2 и ММП-3 полностью не объяснены. Все эти факты дают основание изменить парадигмы в отношении ММП как протеазы со строго внеклеточными действиями и указывают также на её внутриклеточную активность [11]. ОкатоЮ и соав, 1997, 2001 предполагают, что в внутриклеточном пространстве ММП-2 могут быть также активизированы с помощью пероксинитритов (СЖОО-) - продуктов взаимодействия супероксид аниона и N0, не требуя расщепления пропептидного домена ( Рис.2). Низкий уровень СЖОО- (в концентрации 0.3-10 рМ) активизируют ММП-2, а концентрации превышающий 100 рМ инактивируют его [55, 56] (рисунок 2).
Рисунок 2. Вне- и внутриклеточные механизмы активации ММР-2 [55].
Следовательно, ММР-2 может быть активизирована двумя способами. Внеклеточная протеолитическая активация ММР-2 с помощью ММП/ТИММП или других протеаз осуществляется удалением пропептидного домена, приводящего к активации ММР-2 во ВМ. Присутствие продуктов окисидативного стресса (СЖОО-) и клеточного