Клинические и иммуногистохимические параллели в диагностике опухолей сосудистого тракта глаза и в прогнозировании неопластического процесса

• Автор: Верещагина, Марина Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 188 ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Характеристика клинического материала

2.2 Методы лечения

2.3 Характеристика гистологического материала

2.4 Офтальмологические методы обследования больных

2.5 Морфологические методы исследования

2.6 Статистические методы анализа

Глава 3. Изучение иммуногистохимического профиля сосудисгой оболочки глаза человека на неделе гестации
3.1 Анализ экспрессии виментина в структурах сосудистой оболочки глаза человека на неделе гестации
3.2 Анализ экспрессии маркеров нейрональной дифференцировки в структурах сосудистой оболочки глаза человека на неделе
гестации
3.3 Анализ экспрессии цитокератинов в структурах сосудистой оболочки человека на неделе гестации
3.4 Анализ экспрессии маркеров миогенного ряда в структурах сосудистой оболочки глаза человека на неделе гестации
3.5 Анализ экспрессии меланоцитарных маркеров в структурах сосудистой оболочки глаза человека на неделе гестации
3.6 Изучение иммунофенотипа различных тканей эмбриона человека
Глава 4 Клинические, морфологические и иммуногистохимические параллели в диагностике опухолей сосудистого тракта глаза
4.1 Анализ экспрессии виментина в опухолях сосудистого тракта глаза
4.2 Анализ экспрессии маркера нервной ткани Б0 в опухолях сосудистого тракта глаза
4.3 Анализ специфичности и чувствительности меланоцитарных
маркеров в диагностике опухолей сосудистого тракта глаза
4.3.1 Анализ экспрессии тирозиназы в опухолях сосудистого тракта глаза
4.3.2 Анализ экспрессии меланинаА в опухолях сосудистого тракта глаза
4.3.2 Анализ экспрессии НМВ в опухолях сосудистого тракта глаза
4.4 Диагностика опухолей сосудистого тракта глаза на основе клинических, морфологических и иммуногистохимических исследований
Глава 5. Результаты иммуногистохимического анализа экспрессии молекулярнобиологических маркероврегуляторов клеточного цикла, маркеров клеток эндотелия и туморинфилырируюших клеток
5.1 Изучение экспрессии маркероврегуляторов клеточного цикла и возможностей прогнозирования на их основе
5.1.1 Анализ экспрессии МГГР в увеальных меланомах
5.1.2 Анализ экспрессии ССКй в увеальных меланомах
5.1.3 Анализ экспрессии пш в увеальных меланомах
5.1.4 Анализ экспрессии циклина Э в увеальных меланомах
5.2 Изучение экспрессии маркеров эндотелиальных клеток сосудов и возможностей прогнозирования на их основе
5.2.1 Анализ экспрессии маркера эндотелиальных клток С4 в сосудах увеальных меланом
5.2.2 Анализ экспрессии маркера эндотелиальных клток СЙ в сосудах увеальных меланом
5.3 Изучение экспрессии маркеров туморинфильтрирующих клеток в уве альных меланомах и возможностей прогнозирования на их основе
5.3.1 Анализ экспрессии маркера общего лейкоцитарного антигена С5 опухольинфильтрирующими лимфоцитами в увеальных меланомах
5.3.2 Анализ экспрессии С8 макрофагами, инфильтрирующими строму увеальных меланом
Заключение
Выводы
Список литературы


Тирозиназа ключевой энзим, участвующий в синтезе меланина. Антитела к тирозиназе, обладают приблизительно такой же чувствительностью и специфичностью, как НМВ и меланА ,. II этот белок, возможно, участвует в регулировке генов, кодирующих энзимы и участвующих в меланогенезс, таких как тирозиназа, ПУМ и ТКР2. Он обеспечивает эмбриональное развитие и выживаемость мелаиоцитов в постнатальном периоде. Как видно из представленных данных, каждый из перечисленных белковмаркеров отражает один из этапов меланогенеза в клетке, синтезирующей меланин. Иммуннопозитивная реакция хотя бы с одним из этих маркеров в опухоли указывает на принадлежность ее к неоплазмам меланоцитарного происхождения. Их специфичность и чувствительность варьирует в зависимости от степени дифференцировки опухоли. Существует ли какаялибо взаимосвязь между характером экспрессии этих белков в меланоцитарных опухолях и их локализацией Факты говорят о том, что такая связь имеет место. Меланомы различных локализаций имеют различную степень выраженности меланоцитарных АГ и чувствительность к ним диагностических маркеров. Причем, чувствительность к ним различается даже в пределах меланомы одной локализации , . Так, в меланоме кожи чувствительность к различным меланоцитарным АТ составляет к НМВ , к Б0 0. При этом степень выраженности экспрессии АГ Б , меланА, НМВ, М1ТТ и тирозиназы оценивается как выраженная ,3, 8,9. Меланомы слезного мясца и конъюнктивы имеют сходную с меланомами кожи ИГХкартину ,, , 1, но характер экспрессии этих маркеров резко отличается от ИГХданных при меланомах кожи и слизистых опухоли конъюнктивы выраженно экспрессируют рГП1 и слабо экспрессируют стандартные меланоцитарные маркеры меланА, НМВ, МПТ и тирозиназу, исключение составляет . По перенесенным из обшей онкологий стандартам, верификация меланомы конъюнктивы происходит на основании позитивной ИГХреакции с маркерами меланА, НМВ, I и тирозиназой и 0 и отрицательной реакции с цитокератинами. Последние помогают дифференцировать мелаиоцитарные опухоли от новообразований эпителиального генеза , , . Ранняя ИГХдиагностика начальных меланом заключается в разработке информативных, высоко специфичных и чувствительных ИГХспособов выявления признаков малигнизации в доброкачественных меланоцитарных процессах, а также в дифференциальной диагностике доброкачественной опухоли с высокой степенью вероятности озлокачествления и злокачественных неоплазм. Такой методический подход предполагает анализ ИГХданных по экспрессии меланоцитарных АГ в опухолях и опухолеподобяых фоновых состояний меланоцитарного генеза с поиском наиболее чувствительных маркеров, отражающих характер неопластического процесса. В литературе имеется серия работ, посвященных таким исследованиям. Так, представлены данные по экспрессии меланоцитарных АГ НМВ и 0 в образцах конъюнктивы с меланозом без признаков атипии, развившимся в пределах эпителиального пласта. Четких отличий в частоте выявлений и характере экспрессии этих двух АГ не при этой патологии не получено, при этом, 0 выявлялся ненамного чаше. В двух случаях меланоза, где более, чем в мепаноцитах была реакция с маркером НМВ, признаков клеточной атипии выявлено не было, и клиническое течение при продолжительных сроках наблюдения носило доброкачественный характер
В конъюнктивальных невусах невоидные клетки пограничной зоны, располагающиеся на границе эпителиального пласта и i i конъюнктивы, более четко окрашивались маркером НМВ при этом, субэпителиальный компонент конъюнктивальных невусов окрашивался слабо или вообще не окрашивался этим маркером. АГ экспрессировался во всех опухолях, независимо от их локализации. Окрашивание обоими АГ не зависело от клиникоморфологической формы невусов или характера их пигментации , . Злокачественные меланомы конъюнктивы с инвазией i i и без нее одинаково сильно окрашивались обоими АТ в большинстве опухолей. Однако клетки с более выраженными цитологическими признаками злокачественности окрашивались НМВ более интенсивно чем опухолевые клетки с умеренно выраженными признаками атипии.