Гигиеническое значение генетического полиморфизма систем биотрансформации высокотоксичных веществ у человека

• Автор: Сидорова, Ирина Евгеньевна
• Шифр специальности: 14.00.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 118 с. : ил.

1.1. Предпосылки изучения индивидуальной

чувствительности человека

1.2. Мультифакториальная патология и генетический полиморфизм

1.3.Биомарксры экспозиции, эффекта и восприимчивости.

1.4. Основные механизмы биотрансформации.

1.5. Генотоксические эффекты химических токсикантов

1.6. Диоксины и медикогснстические показатели.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп лиц и объем экспериментальных исследований

2.2. Полимеразная цепная реакция синтеза ДНК ПЦР.

2.3. Оценка уровня хромосомных аберраций в клетках периферической крови человека

2.4. Учет микроядер и клеточных аномалий в эпитслиоцитах слизистой оболочки ротовой полости
2.5. Методы статистической обработки материала.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ГЛАВА 3. Молекулярногенетический анализ генов системы
биотрансформации у обследованных лиц.
3.1. Определение частот полиморфных аллелей генов 1 фазы биотрансформации ксенобиотиков СУР1А1, СУР2Е1, РОК
3.2. Определение частот полиморфных аллелей генов 2 фазы биотрансформации ксенобиотиков ОБТП, вБТМ
ГЛАВА 4. Анализ взаимосвязей полиморфизмов генов 1й СУР1А1, СУР2Е1, РОЫ и 2й СБТП, СБТМ1 фазы системы биотрансформации ксенобиотиков с цитогенетическими нарушениями хромосомные
аберрации в лимфоцитах периферической крови и микроядра в буккальном эпителии ротовой полости человека у обследованных лиц
ГЛАВА 5. Определение частот полиморфных аллелей генов 1 СУР1А1 и 2 СБТП и СБТМ1 фазы биотрансформации ксенобиотиков у детей национальности кинь, Вьетнам.
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Ка1оу Канада, показали роль генетических факторов в индивидуальной реакции организма человека на лекарственные препараты и неблагоприятные экологические воздействия. Это нашло подтверждение при изучении генетических причин возникновения апноэ от применения для анестезии суксаметония сукцинхолина и гемолитической анемии в ответ на некоторые антималярийные препараты. В первом случае, причиной апноэ были низкие уровни сывороточной холинэстеразы, ассоциированные с определенными аллелями гена холинэстеразы, а во втором показано, что анемия развивается у мужчин носителей некоторых мутантных аллелей гена глгакозо6фосфатдегидрогеназы. Ка1оу У. Одним, из важных путей профилактики интоксикаций при производственных контактах с химическими агентами является отбор индивидуумов, наиболее чувствительных к действию ядов. Внедрение в гигиеническую практику прогностических тестов позволит выявить из числа здоровых лиц наиболее чувствительных к действию промышленных ядов. В работе Ю. С. Роттенберга и Б. А. Курляндского была сделана попытка изучения роли неспецифических защитных механизмов в формировании устойчивости организма к действию ядов, оказывающих специфическое действие. С этой целью определяли влияние исходной активности сукцинатдегидрогеназы СДГ лимфоцитов крови на выживаемость белых . Наиболее чувствительными к интоксикации оказались мыши с низкой активностью фермента. По мнению авторов, уровень активности СДГ лимфоцитов крови может служить неспецифическим показателем при прогнозировании исхода острой интоксикации цианидом натрия Щур Е. М., Курляндский Б. А. , Роттснберг Ю. С., Курляндский Б.