Разработка новых методов оценки вазомоторной функции эндотелия и изучение факторов риска вазомоторной дисфункции эндотелия у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией I степени

• Автор: Заирова, Алсу Рафхатовна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : 31 ил.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы

1.1. Эндотелий и регуляция сосудистого тонуса

1.2. Дисфункция эндотелия. Факторы риска.

1.3. Методы оценки функции эндотелия.

1.4. Артериальная гипертония и дисфункция эндотелия

1.5. Заключение по обзору литературы.

ГЛАВА 2.Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Дополнительные методы исследования
2.3. Статистические методы.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. Разработка новых методов оценки вазомоторной
функции эндотелия
3.1. Разработка метода оценки вазомоторной функции эндотелия с использованием регистрации скорости пульсовой волны
в пробе с постоокклюзионной реактивной гиперемией
3.1.1. Разработка оптимального протокола исследования, определение критериев нарушения вазомоторной функции
эндотелия, проверка воспроизводимости метода.
3.1.2. Клиническая апробация нового метода в группе мужчин молодого возраста с АГI степени с определением
чувствительности и специфичности метода
3.2. Разработка метода оценки вазомоторной функции эндотелия с использованием регистрации реографических показателей пульсового кровенаполнения и сосудистого тонуса
в пробе с постокклюзионной реактивной гиперемией.
3.2.1. Разработка протокола исследования, определение критериев нарушения вазомоторной функции эндотелия,
проверка воспроизводимости метода.
3.2.2. Клиническая апробация нового метода в 1руппе мужчин молодого возраста с АГ 1 степени с определением
чувствительности и специфичности метода
ГЛАВА 4. Вазомоторная функция эндотелия у мужчин
молодого возраста с АГ I степени Взаимосвязь с факторами
риска ССЗ и состоянием органовмишеней. Факторы риска
дисфункции эндотелия.
4.1. Характеристика обследованных мужчин молодого возраста
с АГ I степени.
4.1.1. Клиникодемографическая характеристика. Факторы
риска ССЗ.
4.1.2. Результаты инструментальных методов исследования.
Состояние органовмишеней сердце, сосуды
4.2. Вазомоторная функция эндотелия у мужчин молодого
возраста с АГ I степени
4.2.1. Состояние вазомоторной функции эндотелия, частота и выраженность дисфункции эндотелия у молодых мужчин с АГ I степени в сравнении с группой контроля по данным ультразвукового метода и новых методов.
4.2.2. Особенности вазомоторной функция эндотелия у мужчин молодого возраста с АГ I степени при наличии основных факторов риска ССЗ.
4.2.3. Сравнительная характеристика молодых мужчин с АГ I степени с нормальной и нарушенной вазомоторной функции эндотелия
по данным ультразвукового метода.
4.3. Анализ факторов риска вазомоторной дисфункции
эндотелия у мужчин молодого возраста с АГ I степени
4.3.1. Корреляционный анализ взаимосвязи показателей вазомоторной функции эндотелия поданным ультразвукового метода с факторами риска ССЗ и результатами лабораторных и
инструментальных методов исследования
4.3.2. Логистический регрессионный анализ факторов риска вазомоторной дисфункции эндотелия у мужчин
молодого возраста с АГ I степени.
ГЛАВА 5. Обсуждение полученных результатов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


До сих пор окончательно не достигнуто единого мнения по поводу химической природы ЕЭШ Большинство исследователей предполагает, что этим фактором являются эпоксиэйкозатриеновыс кислоты ЕВТ метаболиты арахидоновой кислоты ,3,5,5. Простациклин является метаболитом арахидоновой кислоты ,4,. Основным механизмом, регулирующим его образование является активность циклооксигеназ ЦОГ1 и ЦОГ2. Простациклин оказывает вазодилатирующее действие за счт стимуляции специфических рецепторов Р1 ГМК сосудов, что приводит к повышению активности в них аденилатциклазы и к увеличению образования в них циклической АМФ . Не исключено влияние простациклина на калиевые каналы и гиперполяризацию клеток ,4,5. Эпдотелийзааисимая вазокоистрикция обусловлена в основном синтезом эндотелина1 и НЕТЕ ,4,. П, вазопрессина, тромбина, цитокинов и механических воздействий ,4,,8. Эндотелины воздействуют на специфические эндотелиновые рецепторы клеток сосудистой стенки. Рецепторы к эндотелину делятся на два типа ЭТА и ЭТВ. Рецепторы ЭТА и ЭТВ2 находятся на ГМК сосудов и воздействие на них вызывает вазоконстрикцию. Рецепторы ЭТВ1 расположены на эндотелии, и их стимуляция вызывает увеличение синтеза 0 и простациклина, что сопровождается вазодилатацией ,5. ГМК, стимулируя стойкую вазоконстрикцию. НЕТЕ гидроксиэйкозотетраеновая кислота является продуктом метаболизма арахидоновой кислоты и на ГМК сосудов действует как блокатор Са2 зависимых К каналов с развитием деполяризации клеточных мембран действие прямо противоположно действию ЕГНР ,5. Образование НЕТЕ увеличивается под действием ангиотензина II и эндотелина1, а также при гипероксии. Увеличение образования НЕТЕ сопровождается активацией синтеза простациклина анатагонистическая регуляция ,5. Ангиотензин И образуется в результате активации ренинангиотензиновой системы РАС и является одним из наиболее сильных вазоконстрикторов. Ренин воздействуя на ангиотензиноген превращает его в ангиотензин I, который под действием АПФ превращается в ангиотензин II. Рецепторы к АТ II делятся на два основных типа АТ1 и АТ 2. Оба типа рецепторов имеются как на эндотелиальных клетках так и на ГМК. Активация рецепторов АТ1 эндотелиоцитов вызывает вазоконстрикцию опосредованную образованием эндотелина1 и НЕТЕ, а стимуляция АТ 1 рецепторов ГМК вызывает их сокращение ,5. Кроме того, под действием АТ II ускоряется апоптоз эндотелиоцитов, и происходит миграция и пролиферация ГМК, что имеет большое значение в ремоделировании сосудов ,9. Стимуляция рецепторов АТ 2 усиливает в эндотелии образование 0, что ослабляет констрикториую реакцию, вызванную стимуляцией АТ1 рецепторов . Тромбоксан А2ТХА2 является метаболитом арахидоновой кислоты. Основным источником тромбоксана А2 являются тромбоциты, однако небольшие количества его образуются и в эндотелии ,4,5. ГМК сосудистой стенки вызывает сокращение последних, связанное с уменьшением активности аденилатциклазы и повышением содержания внутриклеточного кальция ,5. Напряжение сдвига НС фактор, регулирующий образование в эндотелии вазоактивных веществ ,,,6,4. Ещ в пятидесятых годах XX века . НС пропорционально объмной скорости кровотока т 3 объмный расход крови, твязкость крови, внутренний диаметр сосуда и действует на непосредственно контактирующие с кровью эндотелиоциты. Поэтому именно этим клеткам . Согласно выдвинутой им гипотезе, повышение НС на стенке, возникающее вследствие увеличения объмной скорости кровотока в артерии, воспринимается клетками эндотелия в виде сдвиговых деформаций, которые вызывают расслабление гладких мышц, и, соответственно, расширение артерии. Российские учные стояли у истоков изучения вопроса механочувствительности эндотелия и ими накоплен большой материал 6,,1,. В.М. Хаютин совместно с В. Смиешко в семидесятых годах XX века экспериментально установили, что артерии действительно расширяются при увеличении в них скорости кровотока 1. В последующем экспериментальные работы этих же авторов, а также других отечественных Мелькумянц А. М. Рогоза А. Н., Балашов С. А. 6,,8,9 и зарубежных учных 0,1 подтвердили гипотезу .