Комплексное фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование новых препаратов амлодипина у здоровых добровольцев и больных артериальной гипертензией

• Автор: Белолипецкий, Никита Александрович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с. : 10 ил.

1.1. Роль ионов кальция в регулировании артериального давления.
1.2. Фармакологическая регуляция артериального давления с помощью
воздействия на кальциевые каналы
1.3. Характеристика амлодипина.
1.4.Клиническое применение дигидропиридиновых антагонистов кальция
1.5. Обоснованность выбора препарата
1.6. Заключение
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Исследования биоэквивалентности новых
отечественных препаратов амлодипина.
2.1.1. Выбор здоровых добровольцев
2.1.2. Препараты, исследуемые на биоэквивалентность.
2.1.3. Дизайн исследования
2.1.4. Рандомизация добровольцев
2.1.5. Протокол проведения исследования.
2.2. Сравнительное клиническое изучение препаратов Амлорус и
Норваск у больных мягкой и умеренной АГ.
2.2.1. Отбор пациентов
2.2.2. Изучаемые препараты
2.2.3. Дизайн исследования
2.2.4. Рандомизация пациентов.
2.2.5. Протокол проведения исследования.
2.3. Аналитические методы определения амлодипина.
2.3.1. Препараты и реактивы.
2.3.2. Подготовка проб плазмы для анализа.
2.3.3. Хроматографический анализ.
2.3.4. Количественное определение амлодипина
2.4. Расчет фармакокинетических параметров
2.5. Измерение гемодинамических параметров
2.6. Статистическая обработка результатов.
Глава 3. Результаты исследования .
3.1. Исследования биоэквивалентности препаратов амлодипина .
3.1.1. Фармакокинетика препаратов амлодипина
у здоровых добровольцев
3.1.2. Гемодинамические эффекты амлодипина
у здоровых добровольцев.
3.1.3. Корреляционный анализ
3.1.4. Анализ нежелательных явлений.
3.2. Комплексное изучение Амлоруса и Норваска у больных АГ
3.2.1. Фармакокинетика Амлоруса и Норваска у больных АГ.
3.2.2. Влияние Амлоруса и Норваска на гемодинамику у больных АГ
3.2.3. Корреляционный анализ
3.2.4. Анализ нежелательных явлений.
3.2.5. Индивидуальный анализ
3.2.6. Фармакоэкономический анализ
Глава 4. Обсуждение результатов исследования .
Выводы
Практические рекомендации.
Список литературы


Между наружной и внутренней поверхностью клеточных мембран существует 4кратный градиент концентраций ионов кальция, которые в норме поступают в клетки в течение короткого времени, когда в мембране функционируют медленные кальциевые каналы. Кальциевый ток имеет важное значение для поддержания продолжительности потенциала действия, в генерации активности водителя ритма, в стимуляции сокращений миокарда и гладкомышечных клеток, т. В последние годы хорошо изучено влияние ионов кальция на механизм сопряжения возбуждения и сокращения мышечных клеток. Сопряжение осуществляется следующим образом во время деполяризации сарколеммы из внеклеточной среды и цистерн саркоплазматической сети в саркоплазму проникают ионы кальция, где они связываются с регуляторным белком тропонином, что устраняет тропониновую депрессию взаимодействия между актииовыми и миозиновыми волокнами. Активные центры этих волокон взаимодействуют между собой и образуют так называемые актомиозиновые мостики, которые развивают тянущую силу, смещают актиновые волокна вдоль миозиновых и тем самым реализуют сокращение. Рис. Схема, показывающая изменение положения головки миозина относительно тонкой нити в ходе структурных перестроек актомиозинового комплекса, которые приводят к возникновению силы, тянущей хвост миозина. Образование актомиозиновых мостиков сопряжено с гидролизом АТФ. После завершения сокращения так называемый кальциевый нанос обеспечивает быстрое удаление кальция из миофибриллсокращение сменяется расслаблением. Рис. Цикл структурных превращений актомиозинового комплекса, приводящих к смещению молекулы миозина вдоль нити актина.