Исследование генетической предрасположенности к низкорениновым формам артериальной гипертонии, протекающей с гиперальдостеронизмом, в сопоставлении с особенностями клинического течения заболевания

• Автор: Самедова, Хана Фаик кызы
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 95 с. : 4 ил.

1. Клиникоморфологические варианты низкорениновых форм артериальной гипертонией
1.1 Низкорениновый гиперальдостеронизм у больных артериальной
гипертонией
. 1.1 первичный гиперальдостеронизм альдостерома коры надпочечников
1.1.2 идиопатический гиперальдостеронизм диффузная
двусторонняя гиперплазия коры надпочечников
1.2 Низкорениновая эссенциальная артериальная гипертония
2. Исследование вклада генетических факторов в развитие низкорениновых форм артериальной гипертонии.
2.1 Моногенные формы низкоренинового гиперальдостеронизма
2.1.1 семейный гиперальдостеронизм 1го типа
2.1.2 семейный гиперальдостеронизм 2го типа
2.2 Анализ генетической предрасположенности к полигонным формам
низкорениновой артериальной гипертонии
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ РАБОТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материал исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Оценка состояния сердечнососудистой системы и надпочечников.
2.2.1.1. Исследование концентрации алъдостерона и активности
ренина в плазме крови.
2.2.1.2. Методика проведения суточного мониторирования АД.
2.2.1.3. Методы исследования сердца.
2.2.1.4. Методы визуализации надпочечников
2.2.2. Методы выделения ДНК и геномного типирования
2.2.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных
3.2. Формирование групп и клиническая характеристика больных
с различным функциональным состоянием РА АС
3.2.1 Сравнительная клиническая характеристика больных в группах
с низкорениновым гиперальдостеронизмом и низкорениновой гипертонической болезнью.
3.2.2 Сравнительная клиническая характеристика больных в группах с первичным гиперальдостеронизмом, идиопатическим гиперальдостеронизмом и
низкорениновой гипертонической болезнью
3.3. Генетический анализ больных АГ с гиперальдостеронизмом на присутствие химерного гена 1В1.
3.4. Выбор генов для анализа ассоциации с различными формами низкорениновой АГ.
3.5. Анализ частоты аллелей, частоты носительства генотипов и аллелей полиморфных участков генов РААС и гаплотипов гена у больных с различными формами низкорениновой АГ.
3.6. Комплексный анализ генетической предрасположенности к различным формам низкорениновой АГ с использованием алгоритма
3.7. Анализ связи носительства аллелей, генотипов и их сочетаний с некоторыми клиническими показателями у больных с различными формами низкорениновой
АГ.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Впервые проведен анализ аллельного полиморфизма отдельных геновкандидатов, кодирующих компоненты РААС 2, , , АСЕ, и СМА, у больных различными формами ГПА в сопоставлении с больными низкорениновой гипертонической болезнью группа сравнения для выявления их возможной роли в формировании генетической предрасположенности к первичному и идиопатическому ГПА. В проводимых ранее исследованиях по генетической предрасположенности к низкорениновым формам ГПА не исследовали возможного участия сочетания нескольких генов, кодирующих компоненты РААС. ГПЛ. Несмотря на сравнительно небольшие группы больных, данный анализ позволил выявить предрасполагающие к развитию отдельных форм низкоренинового ГПА сочетания из аллелей или генотипов всех исследованных генов РААС, за исключением , а также выявить сочетание, отрицательно ассоциированное с развитием первичного ГПА, т. Сопоставление данных генетического исследования с особенностями клинических проявлений иизкорениновых форм АГ впервые позволило проанализировать связь носительства не только отдельных аллелей и генотипов, но и выявленных сочетаний аллелей иили генотипов, определяющих генетическую предрасположенность к исследуемым формам низкорениновой АГ, с уровнем АД и показателями, характеризующими функциональное состояние РААС. Носительство выявленных сочетаний аллелей иили генотипов полиморфных участков генов, кодирующих компоненты РААС, а именно 4Т СУРВ2 Т , ТТ А СМА и ТТ А , может рассматриваться как один из факторов риска развития низкоренинового ГПА в целом. Носительство сочетания 4Т 1В2 1 АСЕ связано с первичным, а Т АСЕ с идиопатическим ГПА их можно рассматривать как дифференцирующие признаки при разграничении исследованных форм ГПА. Выявлено сочетание С i АА , отрицательно ассоциированное с развитием первичного ГПА, т.