Генетические аспекты фенотипических и гемодинамических реакций при острой и хронической алкогольной интоксикации (к вопросу о возможном генезе алкогольной артериальной гипертонии)

• Автор: Овчинникова, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 152 с.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. АЛКОГОЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ И РИСК АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ. Алкогольная ситуация в России. Фармакокинетика и фармкодинамика этанола. Современные представления о возможных механизмах повышения АД при употреблении алкоголя. ГЛАВА 2. Общая характеристика больных алкогольной зависимостью. Общая характеристика больных артериальной гипертонией. Методы исследования. Исследование фенотипических реакций на алкоголь. Анкета Индивидуальные проявления острой алкогольной интоксикации опьянения. Анкета Постинтокеикационный алкогольный синдром. Суточное монигорирование АД и ЧСС. Генетическое исследование. ГЛАВА 3. Фенотипические и гемодинамические реакции на алкоголь у здоровых добровольцев. Сравнительный анализ индивидуальных реакций на алкоголь у здоровых мужчин с разными генотипами АДГ2. Анализ распространенности и степени выраженности циркуляторного ответа у здоровых добровольцев. Исследование эффектов стандартной дозы этанола на показатели АД и ЧСС у добровольцев с различными генотипами АДГ2
1.


Ацетальдсгид Уксусная кислота
Метаболизм алкоголя завершается образованием углекислого газа и воды с выработкой энергии. Часть ацетилКоА вовлекается в синтез жирных кислот и холестерина 7. АДГ и митохондриальные формы АлДГ ключевые печеночные ферменты, метаболизирующие алкоголь, степень их активности определяется генетическим полиморфизмом. Среди 7 разновидностей генов АДГ 4 хромосома и видов генов АлДГ и 9 хромосома наиболее значимыми для метаболизма этанола считают АДГ класса 1, 2, 4, среди АлДГ митохондриальная форма АлДГ2 и одна из цитозольных форм АлДГ1 1. АДГ 1 класса находится в печени и представлена тремя субъединицами а, р, у, соответственно, генами АДГ1, АДГ2, АДГЗ. АДГ2 и АДГЗгенов. Так аллели АДГ, АДГ и АДГ представлены соответственно i, р2, рзсубъединицами, а аллели АДГЗ1, АДГЗ2 у1 и у2субъединицами. Класс 2 и 4 АДГ являются гомодимерами тел и с соответственно. Соотношение каталитической активности различных субъединиц АДГ в окислении этанола при концентрации этанола 0 мг и 0,5 мМ следующее Р2р1у1у2ар3ал. Следовательно, АДГ2 является основным ферментом, с участием которого окисляется экзогенно поступающего этанола 2,3. Генетический полиморфизм АДГ2 определяет различную скорость метаболизма алкоголя, следовательно, различные фармакологические эффекты этанола и ацетальдегида. Распространенность АДГ2 в различных этническихрасовых популяциях неравноценная. АДГ встречается среди представителей белой и черной расы, АДГ приемущественно в восточноазиатской популяции Китай, Япония, у евреев. В Российской популяции частота этого гена составляет 7 1. АДГ найдена у чернокожих людей 2,3.