Соматическая патология и потребление алкоголя у женщин г. Новосибирска в связи с генетическим полиморфизмом алкогольметаболизирующих ферментов

• Автор: Белковец, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 142 с.

1.1. Метаболизм этанола у человека.

1.1.1. Алкогольдегидрогеназа АД1

1.1.2. Метаболизм этанола в ЖКТ

1.1.3. Микросомальная этанолокисляющая система МЭОС

1.1.4. Каталаза

1.1.5. Неокислительный путь метаболизма этанола

1.2. Метаболизм ацетальдегида

1.2.1. Альдегиддегидрогеназа АльДГ.

1.3. Роль допаминового Э2 рецептора 2 в развитии алкоголизма.

1.4. Реакции организма человека на прием алкоголя

1.5. Влияния потребления алкоголя и полиморфизма генов алкогольметаболизирующих ферментов АДГ, АльДГ, цитохром Р0 на развитие соматической патологии
1.5.1. Сердечнососудистая патология.
1.5.2. Патология желудочнокишечного тракта
1.6. Протективная роль флашреакции
1.7. Биохимические маркеры потребления алкоголя
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика эпидемиологического исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Клиниколабораторные методы исследования
2.2.2. Геногипирование генов, ответственных за метаболизм этанола, ацетальдегида и формирование алкогольной зависимости .
2.3. Статистическая обработка результатов исследований.
ГЛАВА 1. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Общие закономерности потребления алкоголя женщинами
г. Новосибирска по данным опроса.
3.2. Биологические маркеры потребления алкоголя у женщин
г. Новосибирска
3.3. Частота и особенности флашреакции у женщин
г. Новосибирска
3.3.1 Показатели артериального давления, ИМТ и биологические маркеры систематического потребления алкоголя в зависимости от
флашреакции у женщин г. Новосибирска.
3.4 Полиморфизм генов, ответственных за метаболизм этанола и ацетальдегида АльДГ, АДГ, СУР2Е1 и допаминового рецептора Ш2 у женщин г. Новосибирска
3.5. Полиморфизм генов алкогольметаболизирующих ферментов, допаминового рецептора 2 и некоторые показатели соматической патологиии
3.6. Показатели АД, артериальная гипертензия, ИМТ, потребление алкоголя и генетический полиморфизм алкогольметаболизирующих ферментов.
3.7. ИБС, потребление алкоголя и генетический полиморфизм алкогольметаболизирующих ферментов
3.8. Патология печени и ЖКБ, потребление алкоголя и генетический
полиморфизм алкогольметаболизирующих ферментов.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Изучение аминокислотной последовательности ферментов выявило идентичность
атипичной 2 субъединицы у европейских и восточных популяций . Еще одна изоформа фермента, являющаяся результатом полиморфизма АДГ2 локуса, обнаруженная у афроамериканцев в Индианаполисе США, была названа как АДГ Iii и соавт. Данная форма фермента содержит 3 тип субъединицы 3, однако этот вариант АДГ не выявляется у белых американцев, а также немцев и японцев и соавт. АДГЗ изофермент, кодирующийся АДГЗ локусом и состоящий из уполипептидных субъединиц, также полиморфичен и представлен гетеродимерными 2 и гомодимерными у1у1у2у2 аллельными формами. Анализ аминокислотной последовательности у1 и у2 субъединиц выявил их идентичность, с одним лишь исключением в положении 6 в у2 субъединице в отличие от , V заменен на I Т. Однако в другом исследовании были обнаружены две дополнительные замены в позиции 1 на и в 9 положении I на V . Генетический полиморфизм АДГ 1 класса АДГ2 и АДГЗ локусы выявляется при применении полимеразной цепной реакции ПЦР с использованием аллельспецифичных олигонуклеотидов i К. Четкая идентификация различных изоформ АДГ достигается при использовании электрофореза в крахмальном геле или при изоэлектрофокусировании в полиакриламидном геле. Наличие такого рода скринирующих методов с использованием образцов крови позволяет генотипировать изоферменты АДГ I класса у большого числа лиц. Класс II АДГ представляет собой гомодимериую пп форму АДГ4 и имеет достаточно высокую Км для этанола мМ. Класс III изоферментов АДГ, АДГ5 характеризуется низким сродством к этанолу и не играет существенной роли в его окислении в печени.