Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом

• Автор: Драпкина, Оксана Михайловна
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 362 с. : 85 ил.

Можно говорить о прямой зависимости между выраженностью сердечной недостаточности и количеством погибших кардиомиоцитов 9. При ишемии и реперфузии резко возрастает активность супероксида и пероксинитритов 7. Оба эти фактора являются продуктами связывания оксида азота с активными формами кислорода и обладают мощными токсическими свойствами. Более того, в условиях гипоксии кардиомиоциты начинают продуцировать большое количество оксида азота вследствие повышения активности индуцибельной синтазы оксида азота i 9, 5. И свободные радикалы, и 0 выступают в роли индукторов апоптоза , 1, 4. При этом происходит торможение супсроксиддисмутазы, каталазы, глютатионпероксидазы, снижается уровень токоферола, повышается перекисное окисление липидов, что и инициирует программу запланированной смерти кардиомиоцитов , , 9. Вызванный апоптоз был впервые продемонстрирован в экспериментах на перитонеальных макрофагах , , . Затем исследования зависимых механизмов апоптоза проводились на клетках инсулиномы, тимоцитах, хондроцитах, мезангиальных клетках , , .


И, наконец, было доказано стимулирующее действие 0 на активацию каспаз. Суперэкспрсссия антиапоптотического белка 2 защищала клетки от цитотоксического действия 0 , ,1,8, 4, 5,0. Интересные данные были получены при изучении взаимодействия радикалов супероксиданиона V и оксида азота . Оба радикала вызывали зависимые от концентрации процессы апоптоза. Примечательно, что совместная инкубация клеток в среде с оксидом азота и супероксиданионом вызывала перекрестный защитный эффект. Причем сбалансированная пропорция этих радикалов вызывала максимальный защитный эффект. Можно предположить, что сбалансированное отношение активных форм кислорода и азота имеет большое значение в регуляции апоптоза , , 4, 0,8. Таким образом, активация сигнальных путей апоптоза оксидом азота делает его способным убивать клетки. Однако, не все клетки после активации вступают на путь апоптоза. Гибель клетки предотвращается супсрэкспрессией 2, индукцией гемоксигеназы, супероксидного радикала и белков теплового шока . Белки теплового шока оказывают антиапоптотическое действие, подобно белку 2. Существует несколько гипотез относительно антиапоптотического действия белков теплового шока. Первая заключается в защите с помощью генетического аппарата клетки. Показано, что связываются с хроматином и ядерными белками 5, 6, 9, 4. В поврежденной клетке они распределяются преимущественно в участках деконденсированной, нуклеазодоступной ДНК. Вторая гипотеза базируется на факте связывания белками теплового шока цитохрома С, аномально локализованного в цитоплазме 5,6,7.