Клиническое значение полиморфизма генов цитокинов и гена гемохроматоза у больных хроническим гепатитом С

• Автор: Абдуллаев, Санджар Мухудинович
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : 22 ил.

1.1. Естественное течение ХГС многообразие факторов,

определяющих темп прогрессирования фиброза

1.2. Факторы вируса.

1.3. Факторы внешней среды, определяющие прогрессирование

фиброза печени у больных ХГС

1.4. Факторы хозяина, влияющие на прогрессирование фиброза

печени у больных ХГС.

1.4.1. Длительность заболевания, возраст и пол

1.4.2. Иммуносупрессия, коинфекция IV и V.

1.4.3. Метаболические факторы прогрессирования ХГС стеатоз,

инсулинорезистентность, сахарный диабет.

1.4.4. Генетические факторы хозяина прогрессирования ХГС.
ГЛАВА 2 Материал и методы исследования
2.1. Материал исследования.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Анализ анамнестических, клиниколабораторных и
.морфологическихданных
2.2.2. Определение полиморфизма генов цитокинов и гена гемохроматоза.
2.2.2.1. Выделение ДНК из цельной крови с помощью протеиназы
К и экстракцией фенолхлороформом
2.2 Проведение полимеразной ценной реакции ПЦР.
2.2 Рестриктный анализ.
2.2.3. Статистическая обработка.
ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований
3.1. Клиникоморфологическая характеристика обследованных
больных
3.2. Распространенность полиморфных маркеров
исследованных генов в популяции и у больных ХГС
3.3. Анализ взаимосвязи меэсду клиниколабораторными
показателями и носительством вариантных аллелей исследованных генов у больных ХГС.
3.4. Анализ взаимосвязи между прогрессированием фиброза
печени и носительством вариантных аллелей исследованных генов у больных ХГС
3.5. Использование полиморфных маркеров исследованных генов
для определения прогноза у больных ХГС.
3.6. Анализ эффективности комбинированной противовирусной
терапии в зависимости от носительства вариантных аллелей исследованных генов
ГЛАВА 4 Обсуждение результатов исследования
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В системе i vi и на трансгенных мышах было показано, что белок индуцирует оксидативный стресс вследствие нарушения цени переноса электронов в митохондриях. Это приводит к повышенной продукции свободных форм кислорода СФК и псроксидации липидов , , 9. Кроме того, в других работах было установлено, что белок снижает активность антиоксидантных путей, в частности наблюдается сниженный уровень гемовой оксигсназы , 5 и, кроме того, активирует апонтоз гепатоцитов . Повышенный уровень СФК не только повреждает гепатоциты, но и активирует звездчатые клетки, продуцирующие внеклеточный матрикс 8. В работе и соавт. ЛГЮНП и ведет к накоплению липидов в гепатоцитах, в результате чего развивается стеатоз печени. Кроме того, согебелок взаимодействует с аполипопротеинами А1 и А2, что также приводит к накоплению триглицеридов в гепатоцитах . Наиболее выраженным стеатогснным эффектом, по мнению ряда авторов, обладает 3 генотип V . Таким образом, можно предполагать, что при разных генотипах вируса доминируют различные патогенетические механизмы повреждения гепатоцитов, что требует дальнейшего изучения с целью оценки влияния факторов вируса на темпы прогрессирования фиброза, течение и прогноз ХГС. Неструктурные белки V, также как и белок, вовлечены в избыточную продукцию СФК и запуск апоптоза, однако механизм их патогенного действия до настоящего времени не уточнен , , 5. Экспрессия I5 белка в печени в условиях мышиной трансгенной модели приводит к блокированию апоптоза, индуцируемое 1, что, как предполагается, может способствовать развитию ГЦК у больных ХГС.