Клиническое значение вариабельности сердечного ритма и артериального давления у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертонией

• Автор: Красносельский, Михаил Яковлевич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с.

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Патогенез ревматоидного артрита.

1.2 Сердечнососудистая патология у больных ревматоидным

артритом

1.3 Артериальная гипертония у больных ревматоидным

артритом

1.4 Вариабельность сердечного ритма и патология миокарда

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Характеристика обследованных групп больных
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Результаты.
3.1. Характеристика больных ревматоидным артритом
3.2. Оценка артериальной гипертонии у больных ревматоидным артритом по данным суточного мониторирования АД
3.3. Вариабельность сердечного ритма у больных РА
3.4. Динамика показателей ВСР и суточного мониторирования АД у больных РА на фоне противовоспалительной терапии
Г лава 4. Заключение.
Выводы.
Практические рекомендации Список литературы
Список сокращений.
АГ артериальная гипертония
АД артериальное давление
БИМ безболевая ишемия миокарда
ВСР вариабельность сердечного ритма
ГБ гипертоническая болезнь
ГКС глюкокортикостероиды
дАД диастолическое артериальное давление
ДЭ дисункция эндотелия
ИБСишемическая болезнь сердца
ИФНгамма интерферонгамма
ЛЖ левый желудочек
МЖП межжелудочковая перегородка
НПВП нестероидные противовоспалительные препараты
ПНП полинейропатия
РА ревматоидный артрит
сАД систолическое артериальное давление
СКФ скорость клубочковой фильтрации
СМАД суточное мониторирование артериального давления
СОЭ скорость оседания эритроцитов
ФВ фракция выброса
ФНО фактор некроза опухоли
ФНС функциональное нарушение суставов
ЧСС частота сердечных сокращений
ЭКГ электрокардиография
БЭ стандартное отклонение
Введение.
Актуальность


Вирус Эпштейна-Барр способствует поликлональной активации В-лимфоцитов [], которая играет важную роль в патогенезе РА. Имеются сообщения об участии вируса простого герпеса [], микоплазмы [5] в этиологии РА. Фризен Б. Н., предположил участие непатогенной кишечной флоры в патогенезе РА []. Тем не менее, ни один из инфекционных агентов в настоящее время не признан этиологическим фактором РА. Таким образом, начальные этапы формирования РА в настоящее время не ясны. Учитывая, что основным проявлением РА является синовит, изучался клеточный состав синовиальной ткани у больных ранним РВ исследовании Раденска С. Г. и соавт. РА с длительностью заболевания от 3 месяцев до года. CD4+, CD8+ лимфоцитов (в равном соотношении), в небольшом количестве встречались В-лимфоциты и плазматические клетки; патология сосудистого русла представлена дистрофическими изменениями всех компонентов капилляров и венул []. Эти результаты согласуются с данными Копьевой Т. Н. и Вениковой М. С., морфологического исследования артроскопических биопсий синовии, согласно которым ранний ревматоидный синовит характеризуется выраженной ворсинчатой гиперплазией синовиальной оболочки, массивной диффузной инфильтрацией субпокровного слоя лимфоцитами, макрофагами, плазмоцитами, а также единичными васкулитами, ангиоматозом и склерозом []. Таким образом, в синовиальной оболочке больных РА обнаружены практически все клетки воспаления: макрофаги, все подтипы Т-лимфоцитов, В-лимфоциты, плазмоциты. При этом главное значение в инициализации и хрониэации воспалительного процесса придается нарушению клеточных иммунных реакций, прежде всего активации Т-лимфоцитов хел-перов I типа. В обзоре Panayi G. S. et al. РА, и сделан вывод о том что, именно CD4+ Т-лимфоциты играют основную роль в развитии ревматоидного синовита; сравнивая синовиальную оболочку с оркестром, авторы считают, что «Т-клетки являются дирижером оркестра, играющего мелодию, написанную ан-тиген-презентирующими клетками, при этом сами изменяют и дополняют ее так, что трудно с полной ясностью различить оригинальную мелодию» [8]. Участие Th 1-лимфоцитов в патогенезе РА продемонстрировано в работе Miltenburg A. M. et al. РА было выявлено, что клетки продуцировали большое количество интерферона-гамма (ИФН-гамма) - основного цитокина Thl-лимфоцитов, при этом продукция интерлейкина-4 - основного цитокина Th2-клеток - была во много раз меньше [5]. В исследовании Davis L. S. et al. Т-клеток памяти после короткой стимуляции митогеном. Клетки выделялись из синовиальной ткани и крови больных РА в возрасте - лет, в качестве контроля выделялись Т-лимфоциты из крови здоровых доноров. Было показано, что синтез интер-лейкина-4 Т-лимфоцитами синовия (но не крови) был значительно снижен, при этом Т-клетки памяти синовиальной оболочки продуцировали большое количество ИФН-гамма по сравнению с Т-клетками крови тех же больных и здоровых. Авторы делают вывод, что дефицит интерлейкина-4 и соответственно недостаточная активность ТЬ2-лимфоцитов, наряду с активацией Thl-клеток, могут быть провоцирующим фактором постоянного хронического воспаления при РА. При стимуляции Т-клеток, выделенных из синовиальной оболочки и крови больных РА, коллагеном II типа, Park S. H. et al. Т-лимфоциты были в синовии и продуцировали набор цитокинов, характерных для Thl-лимфоцитов, что также подтверждает участие этих клеток в патогенезе РА [0]. Особенности активации Т-лимфоцитов не совсем ясны, однако в работе Smeets T. J. et al. CD и спонтанно секретирует Т-клеточные ци-токины, главным образом ИФН-гамма [9]. Примерная схема дальнейших событий представляется следующим образом: активированные Thl-лимоциты, выделяя ИФН-гамма, стимулируют макрофаги [0]. Кроме того, под действием ИФН-гамма на синовиоцитах появляются молекулы II класса главного комплекса гистосовместимости (МНС II белки) [7, 5], что изменяет их структуру, и они становятся анти-ген-презентирующими клетками, и сами способны активировать недифференцированные Т-лимфоциты, что приводит к развитию порочного круга [3].