Клиническое и прогностическое значение оксида азота при воспалительных заболеваниях кишечника (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Барышников, Евгений Николаевич
• Шифр специальности: 14.00.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 136 с. : 20 ил.

Глава 1. Обзор литературы Оксид азота и его роль в патогенезе воспаления, клиникодиагностическое и прогностическое значение при заболеваниях желудочнокишечного тракта. Глава 2. Глава 3. Продукция оксида азота у больных воспалительными заболеваниями кишечника в зависимости распространенности, активности и тяжести течения
1. Биологическая роль оксида азота. Оксид азота 0 простое свободнорадикальное соединение. Химическая формула 0. Наличие неспаренного электрона на внешней лорбитали обуславливает высокую химическую реактивность и короткий полу период жизни от 6 до сек 4, 8 молекулы. Помимо аргинина как субстрата в реакциях участвуют
молекулярный кислород, НАДФН и другие кофакторы тетрагидробиоптерин ВН4, ВМНФАД, глутатион, ионы Са, кальмодулин. В ходе реакции наряду с 0 образуется цитруллин 3. Катализ реакции осуществляется Р. Клонированы 3 независимых гена, кодирующих три изоформы фермента, две из которых постоянно функционирующие ферменты нейрональная 1 или и эндотелиальная или 5 синтазы.


Уникальные физикохимические свойства 0, такие как высокая реакционная и диффузионная способность, способность связываться с гемсодержащими белками определяют функциональное предназначение этой молекулы в организме как первичного и вторичного мессенджера. Как первичный мессенджер, 0 регулирует продукцию эндотелием таких биологически активных соединений, как простациклин, эндотелиальный фактор гиперполяризации ЕОНР и эндотелии1 . Прямые эффекты 0, как вторичного мессенджера, связаны с его взаимодействием с гемсодержащими белками, и в первую очередь, с растворимой гуанилатциклазой 1 Ц, катализирующей синтез цГМФ в клетках 2, и цитохромом Р0 4. ГЦ с образованием нитрозогема. В результате увеличивается скорость продукции цГМФ, который, в свою очередь, активирует цГМФзависимую протеинкиназу, а также Са2тАТФазы Направленные каскады фосфорилирования приводят к эффекторным функциям вазодилатации, ингибирующей неадренергической нехолинергической релаксации гладких мышц, подавлению агрегации тромбоцитов . Очевидно, что именно с наличием тема в растворимой ГЦ следует связывать активацию фермента молекулой 0. Наряду с этим 0 способен реагировать с негемовыми железо и цинксодержащими белками, с ненасыщенными жирными кислотами и тиоловыми группами белков с образованием нитрозотиолов, представляющих собой внутриклеточные хранилища депо 0 . При патологических состояниях а, возможно и при физиологических 0 может оказывать непосредственное регулирующее влияние на функцию ионных каналов, ферментов и численность других белков 6. Это реализуется за счет нитроксилирования тиоловых групп цистеина в белках мишенях .