Доставка любой диссертации в формате PDF и WORD за 499 руб. на e-mail - 20 мин. 800 000 наименований диссертаций и авторефератов. Все авторефераты диссертаций - БЕСПЛАТНО
Никонов, Евгений Леонидович
14.00.05
Докторская
2004
Москва
232 с.
Стоимость:
499 руб.
Глава 1. Глава 2. Глава 3. Глава 4. Глава 5. Глава 6. Глава 7. Глава 8. Глава 9. Глава . Глава . Метаболизм ингибиторов протонной помпы осуществляется системой цитохрома Р0. Ферментативная система цитохрома Р0 представляет собой обширное семейство метаболических энзимов, осуществляющих биохимическую дезактивацию и утилизацию широкого спектра эндогенных и экзогенных субстратов, включая лекарственные препараты. Считается, что все семейство монооксигеназ цитохрома Р0 произошло из единственного протогена в течение 1, миллиона лет путем дупликации и дивергенции вследствие мутаций и генной конверсии. В настоящее время у млекопитающих идентифицированы генетических подсемейств цитохрома Р0 . Мутации генов ферментов, метаболизирующих лекарственные препараты, приводят к появлению фенотипических вариантов энзимов с высокой или низкой активностью, или даже полным отсутствием таковой. Действительно, не является чемто необычным кратная и даже кратная разница в степени интенсивности лекарственного метаболизма i, .
Генетически детерминированная скорость метаболизма ксенобиотиков является решающим фактором в развитии токсических реакций, достижении и поддержании терапевтических эффектов. В последние десятилетия наибольшие усилия в области определения роли генетического полиморфизма в метаболизме лекарственных препаратов были посвящены темам окислительных процессов, осуществляемых , , и 9, ацетилированию препаратов с помощью ацетилтрансферазы и метилированию с помощью тиопуринметилтрансферазы. Цитохром Р0 является основным комплексом энзимов, осуществляющих катализ реакций первой фазы метаболизма. В исследовании механизмов метаболического клиренса 5 различных препаратов выяснилось, что из них подверглись воздействию ферментов системы Р0, со следующим распределением , , и 9 оставшиеся метаболизировались с помощью , , и неидентифицированными ферментами Р0 , , . Все эти энзимы характеризуются генетическим полиморфизмом, позднее всего обнаруженным у . Субстрат генетического полиморфизма это наличие аллелей, служащих причиной дефектного, качественно нарушенного, сниженного или напротив, усиленного метаболизма. Причиной формирования неактивных аллелей служат генные делении и конверсии с образованием псевдогенов, точечные мутации, вызывающие фреймшифт и преждевременное завершение трансляции гена, а также аберрантный сплайсинг I М. У субъектов с ультрабыстрым метаболизмом и неадекватным клиническим ответом на стандартные дозы лекарственных препаратов чаще всего выявляются множественные действующие копии генов ферментов Р0 А. Е. , i, . В системе Р0 наиболее всего изучен энзим .
Название работы | Автор | Дата защиты |
---|---|---|
Психосоматические расстройства у сотрудников особых подразделений органов внутренних дел: частота, особенности клиники и вторичной профилактики | Муртазов, Альберт Мухербекович | 2007 |
СОСТОЯНИЕ БРАХИОЦЕФАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ И ПАРАМЕТРЫ ЦЕНТРАЛЬНОЙ, СЕРДЕЙНОЙ И МОЗГОВОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ | Кузьменко, Елена Анатольевна | 2009 |
Возрастные аспекты сочетания депрессии и тревоги у больных эссенциальной артериальной гипертензией, их влияние на комплайнс к антигипертензивной терапии | Земскова, Светлана Евгеньевна | 2009 |