Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа

• Автор: Майоров, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 217 с. : 25 ил.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1. Диагностика и классификация сахарного диабета и других нарушений углеводного обмена

1.1. Определение сахарного диабета.

1.2. Изменение классификации и критериев диагностики различных нарушений углеводного обмена
1.2.1. Классификация и критерии диагностики Всемирной Организации Здравоохранения. г.

1.2.2. Классификация и критерии диагностики Всемирной Организации Здравоохранения г

1.2.3. Эволюция нарушений гликемии.

1.2.4. Критерии диагностики Американской Диабетической Ассоциации г

1.2.5. Критерии диагностики Всемирной Организации Здравоохранения

и Международной Диабетической Федерации г

1.2.5.1. Сахарный диабет.
1.2.5.2. Нарушенная толерантность к глюкозе
1.2.5.3. Нарушенная гликемия натощак.
1.2.6. Российские рекомендации по диагностике
Глава 2. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа
2.1. Метаболизм глюкозы у здоровых лиц и механизмы его нарушения.
2.2. Механизмы передачи действия инсулина
2.2.1. Рецептор инсулина.
2.2.2. Субстраты инсулинового рецептора
2.2.3. ФосфоинозитидЗкиназа.
2.2.4. Транспорт глюкозы внутрь клетки
2.2.5. Внутриклеточный метаболизм глюкозы
2.3. Основные патогенетические механизмы развития сахарного диабета 2 типа.
2.3.1. Понятие инсулинорезистентности.
2.3.2. Метаболический синдром.
2.3.3. Состояния, сопровождающиеся инсулинорезистентностью
2.3.4. Генетическая основа инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа.
2.3.4.1. Ген рецептора инсулина.
2.3.4.2. Гены субстратов инсулинового рецептора.
2.3.4.3. Ген фосфоинозитид3киназы.
2.3.4.4. Гены, определяющие развитие и тип ожирения.
2.3.4.5. Г ены рецепторов, активируемых пролифераторами иероксисом
2.3.4.6. Ген ангиотензинконвертирующего фермента.
2.3.4.7 Ген КСЫЛ1.
2.З.4.8. Ген ТСР7Ь2.
2.3.5. Влияние других факторов на развитие сахарного диабета 2 типа и инсулинорезистентности
2.3.5.1. Пол
2.3.5.2. Ожирение и адипокины.
2.3.5.3. Глюкозотоксичность и липотоксичность.
2.3.5.4. Роль внутриутробного развития
2.3.5.5. Роль печени в патогенезе сахарного диабета 2 типа
Глава 3. Методы количественной оценки инсулинорезистентности
3.1. Клэмпметод
3.2. Минимальная модель.
3.3. Определение уровня инсулина и глюкозы плазмы.
3.4. Другие методы оценки инсулинорезистентности
Глава 4. Основные методы коррекции инсулинорезистентности.
4.1. Международные алгоритмы лечения сахарного диабета 2 типа
4.2. Немедикаментозные методы воздействия на инсулино
резистентность.
4.3. Псроральные сахароснижающие препараты.
4.3.1. Метформин.
4.3.2. Тиазолидиндионы.
4.4. Инсулинотерапия.
4.4.1. Проблемы инсулииотерапии при сахарном диабете 2 типа
4.4.2. Эффективность инсулииотерапии.
4.4.3. Побочные эффекты инсулииотерапии
4.4.4. Комбинированная инсулинотерапия.
4.5. Новые препараты для лечения инсулинорезистентности
Глава 5. Материалы и методы исследования.
Глава 6. Результаты исследования и их обсуждение.
6.1. Исследование чувствительности к инсулину, определенной клэмпметодом, у больных с различными нарушениями углеводного обмена
6.1.1. Связь чувствительности к инсулину с основными клиническими показателями.
6.1.2. Связь чувствительности к инсулину с показателями углеводного обмена.
6.1.3. Связь чувствительности к инсулину с показателями липидного обмена.
6.1.4. Сравнительный анализ показателей инсулинорезистентности у больных с различными нарушениями углеводного обмена
6.1.5. Анализ клинических и метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от степени
инсулинорезистентности.
6.2. Уровни гормонов и цитокинов и их связь с показателями
инсулинорезистентности.
6.3. Оценка инсулинорезистентности с помощью математических
моделей
6.4. Инсулиновый ответ в ходе внутривенного теста толерантности к глюкозе и чувствительность к инсулину.
6.5. Изучение полиморфизма генов, ассоциированных с инсулинорезистентностью и развитием сахарного диабета 2 типа
6.5.1. Анализ полиморфизма генов субстратов инсулинового рецептора
6.5.2. Анализ полиморфизма гена ангиотензинконвертирующего фермента
6.5.3. Анализ полиморфизма гена рЗадрснорецептора
6.5.4. Анализ полиморфизма генов , , , ,
6.5.5. Анализ полиморфизма гена .
6.5.6. Анализ полиморфизма гена
6.5.7. Анализ полиморфизма гена .
6.5.8. Анализ полиморфизма гена 1А
6.5.9. Анализ полиморфизма гена 5.
6.6. Влияние различных препаратов на чувствительность к инсулину
6.6.1. Влияние метформина.
6.6.2. Влияние пиоглитазона.
6.6.3. Влияние инсулина.
6.6.4. Влияние небиволола.
Выводы
Практические рекомендации.
Список литературы


Сегодня Всемирная Организация Здравоохранения ВОЗ определяет СД следующим образом. Это группа метаболических обменных заболеваний, характеризующихся гипергликемией, которая является результатом дефектов секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов. Хроническая гипергликемия при сахарном диабете ассоциируется с повреждением, дисфункцией и недостаточностью различных органов, особенно глаз, почек, нервов, сердца и кровеносных сосудов 3. По данным экспертной оценки в году в мире насчитывалось 1 миллион человек с диабетом и по прогнозам к году это число должно было увеличиться до 6 миллионов человек 0. Однако уже в году количество больных СД составило 6 миллионов около 6 населения в возрасте лет, а по прогнозам экспертов к году увеличится до 0 миллионов 9. Около составляют пациенты с СД 2 типа. НТГ. При этом эксперты говорят о том, что количество невыявленного СД может превышать зарегистрированный уровень в раза. СД ассоциируется с сокращением продолжительности жизни, значительными показателями болезненности, связанными со специфическими для диабета микроваскулярными осложнениями, повышенным риском макроваскулярных осложнений ишемическая болезнь сердца, инсульт и заболевания периферических сосудов и снижением качества жизни . США в г, составившие 2 миллиарда долларов, и сделал прогноз об увеличении их в году до 2 миллиарда долларов . В России на г. СД, большую часть из которых составил СД 2 типа таблица 1, т. В то же время в Европе распространенность СД составляет около 5 9. Таким образом, количество невыявленного СД в России может достигать нескольких миллионов, поскольку фактическая распространенность превышает регистрируемую в раза . Эксперты I Международная Диабетическая Федерация оценивают количество больных в России цифрой 9 1 0 9. НТГ и НГН в России нет. В связи с этим крайне важным является стандартизация подходов к диагностике различных нарушений углеводного обмена. Таблица 1. Распространенность сахарного диабета в Российской Федерации на . Изменение классификации и критериев диагностики различных нарушений углеводного обмена. Классификация и критерии диагностики Всемирной Организации Здравоохранения г. Главное требование для эпидемиологических и клинических исследований и для клинического управления диабетом это соответствующая классификация, обеспечивающая структуру, внутри которой можно идентифицировать и дифференцировать различные его формы и стадии. Начиная с года ВОЗ публикует руководства по диагностике и классификации диабета 4. Ранее предлагалось много построений номенклатуры и диагностических критериев для диабета, но приемлемой в целом системы не существовало до момента опубликования системы классификации Национальной Группой данных по диабету 0 5 в год. Экспертный Комитет по диабету при Всемирной Организации Здравоохранения ВОЗ в году и позднее Группа по изучению сахарного диабета ВОЗ одобрили предложения 0 6. Эти группы определили две главных формы диабета, для которых были введены термины инсулинзависимый сахарный диабет ИЗСД, СД Г типа и инсулиннезависисмый сахарный диабет ИНЗСД, СД 2 типа, но их классификация продолжала подразумевать очевидный факт, что СД этиологически и клинически гетерогенная группа заболеваний, общим признаком которых является гипергликемия 5. В классификация и диагностические критерии были модифицированы ВОЗ для того, чтобы сделать значения более близкими к тому, что предлагала 0 5. II. III. Диагностическим критерием СД служил уровень глюкозы плазмы натощак ГПН 7,8 ммольл или через 2 часа в ходе перорального теста толерантности к глюкозе ПТТГ ,1 ммольл или при случайном определении ,1 ммольл 5. Нарушенная толерантность к глюкозе НТГ определялась как уровень глюкозы плазмы через 2 часа в ходе ПТТГ от 7,8 до ,1 ммольл. При этом уровень глюкозы натощак должен был быть ниже диабетического уровня, т. Но рекомендовалось проводить ПТТГ при уровне ГПН от 6,4 до 7,8 ммольл. Таким образом, эксперты предполагали, что такой уровень не может быть признан нормальным, но не присваивали ему какуюто категорию.