Гормональные, метаболические и молекулярно-генетические аспекты синдрома пубертатной гиперандрогении у девочек

• Автор: Панфилова, Екатерина Валериевна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СЕКРЕЦИИ АНДРОГЕНОВ В ОРГАНИЗМЕ ДЕВОЧКИ В РАЗЛИЧНЫЕ ВОЗРАСТНЫЕ ПЕРИОДЫ

1.1 Секреция андрогенов надпочечниками у девочек допубертатного возраста

1.1.1. Физиология надпочечников

1.1.2. Гормональные изменения в период адренархе.

1.1.3. Регуляция секреции андрогенов надпочечников в период адренархе.

1.1.4 Физиологическая роль адренархе.

2. СИНДРОМ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ У ДЕВОЧЕК.
2.1 Иеклассические формы дефицита гидроксилазы.
2.2 Преждевременное адренархе
2.2.1. Понятие преждевременного адренархе
2.2.2 Гормональные и метаболические изменения у девочек с преждевременным адренархе.
2.2.3 Отдаленные последствия преждевременного адренархе
2.3.1 Трудности диагностики СПЯ у девочекподростков.
2.3.2 Отдаленные последствия синдрома поликистозных яичников
3. РОЛЬ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ В ФОРМИРОВАНИИ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ.
3.1. Понятие пубертатной инсулинорезистентности
3.2 Теории, объясняющие сочетание инсулинорезистентности и гиперандроген ии
4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ У ДЕВОЧЕК.
4.1 Гены, регулирующие биосинтез, транспорт, действие андрогенов
4.3 Другие гены и геномные варианты.
ГЛАВА II
1МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Клиническая характеристика больных.
2. Гормональные методы исследования.
3. Определение чувствительности к инсулину и инсулиносскрсторной функции поджелудочной железы
4. Ультразвуковое исследование
5. Молекулярногенетический анализ
6. Статистическая обработка и анализ результатов
ГЛАВА III
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1.Оценка роли неклассической формы врожденной дисфункции коры
надпочечников в развитии гиперандрогении у девочек
2.Оценка адреналовой, овариальной секреции и гонадотропной функции у
девочек с гиперандрогенией
3.Оценка влияния преждевременного адренархе на течение пубертата и рост у
девочек с пубертатной гиперандрогенией
4.Оценка чувствительности к инсулину и характера секреции инсулина в
ответ на внутривенный тест с глюкозой у девочек с гиперандрогенией
5.Оценка роли генетических факторов в развитии инсулинорезистснтности у
девочек с гиперандрогенией
Полиморфизм генов субстрата инсулинового рецептора1 в кодоне 2 и
субстрата инсулинового рецептора2 в кодоне
Полиморфизм СЛу2Лг в гене
Полиморфизм 7 в гене I2.
I V
б.Оценка диагностической значимости различных характеристик в
диагностике СПЯ у дсвочекподростков.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Предполагается, что эти изменения связаны с нарушением фосфорилирования инсулинового рецептора. В настоящее время уделяется большое внимание изучению генетических факторов в развитии гиперандрогении. Учитывая высокую распространенность нарушений углеводного обмена у пациенток с гиперандрогенией, представляет интерес изучение генов, ответственных за формирование инсулинорезистентиости. Показана связь полиморфизма генов субстрата инсулинового рецептора-1 и 2 (lRS-1,2) с развитием инсулинорезистентиости у женщин с гиперандрогенией. Кроме того, получены данные, что полиморфизм гена INS VNTR ассоциирован с низкой массой при рождении, постнатальным феноменом наверстывания роста и последующей гиперинсулинемисй у девочек с гиперандрогенией. Таким образом, представляет интерес изучение гормональных и метаболических изменений на детской популяции, поскольку их ранняя диагностика и коррекция позволит предупредить развитие серьезных репродуктивных нарушений, а также таких заболеваний как сахарный диабет, ожирение и ИБС. Цель настоящей работы. Оценка роли клинических, гормональных, метаболических и молекулярно-генетических показателей в диагностике гиперандрогении у девочек. Оценить характер стероидной секреции надпочечников на основе результатов пробы с синтетическим аналогом АКТГ (Синактен-депо) у девочек с гинерандрогенией. Провести ДНК-диагностику возможных мутаций гена CYP (при подозрении на неклассическую форму -гидроксилазной недостаточности). Оценить характер гонадотропной функции и стероидной секреции яичников на основе результатов пробы с синтетическим аналогом люлиберина (Бусерелин) у девочек с гиперандрогенией. Оценить характер периферического метаболизма стероидов на основе результатов уровня секс-стероид-связывающсго глобулина. Оценить влияние преждевременного адренархе на течение пубертата и показатели роста у девочек с гиперандрогенией. Оценить чувствительность к инсулину на основании тощаковых индексов инсулинорезистентности у девочек с гинерандрогенией. Оценить характер секреции инсулина на основе результатов внутривенного теста с глюкозой у девочек с гиперандрогенией. Оценить роль полиморфизма генов IRS-1, IRS-2 и INS VNTR в развитии нарушений углеводного обмена у девочек с гиперандрогенией. Научная новизна исследования. Впервые проведена комплексная оценка структуры гиперандрогении у девочек. Определена частота неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников (дефицит -гидроксилазы) у девочек с гиперандрогенией. Проведено сопоставление клинических, гормональных и молекулярно-генетических признаков данного заболевания. Бусерелином определены источники андрогеновой секреции у девочек с гинерандрогенией. Определена частота нарушений углеводного обмена у девочек с преждевременным адренархе и пубертатной гинерандрогенией. Получены данные о взаимосвязи инсулинорезистентности и гиперандрогении у девочек с преждевременным адренархе и пубертатной гинерандрогенией. Проведен анализ генов, предрасполагающих к инсулинорезистентности: IRS-J, IRS-2 INS VNTR. Показана высокая частота встречаемости полиморфизма гена IRS-1 (Gly2Arg) и INS VNT (I/I) у девочек с преждевременным адренархе и пубертатной гиперандрогенией. Доказана взаимосвязь полиморфизма гена IRS-I с инсулинорезистентностыо и гиперинсулинемией. Практическая значимость. Полученные данные показали, что гормональными маркерами исклассической формы врожденной дисфункцией коры надпочечников является повышение базального уровня а-гидроксипрогесгерона (0НП) более нмоль/л. Для уточнения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического исследования для выявления мутаций в гене CYP, характерных для исклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников. Девочки с преждевременным адренархе требуют наблюдения в период пубертата, т. Определение уровня инсулина и глюкозы должно быть включено в алгоритм обследования девочек с гиперандрогенией с целью выявления и коррекции инсулинорезистентности. Реализации работы и ее апробация. Изданы методические рекомендации по диагностике и лечению синдрома гиперандрогении у девочек-нодростков.