Окислительный стресс при сахарном диабете 2-го типа и возможности его медикаментозной коррекции

• Автор: Недосугова, Людмила Викторовна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 356 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список использованных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Окислительный стресс при сахарном

диабете типа 2 общий патогенетический механизм

тканевого повреждения, ведущий к прогрессированию ангиопатий, инсулинорезистентности и инсулиновой

недостаточности.

1.1. 1. Сахарный диабет и окислительный стресс

1.1.2. Что понимать под термином окислительный стресс и в чем

его особенность при сахарномдиабете типа 2.

1.2.1. Окислительный стресс и диабетические ангиопатии.

Г. 2. 2. Конечные продукты неферментного гликирования в
патогенезе диабетических ангиопатий.
1. 2. 3. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс
1. 2. 4. Окислительный стресс, ангиопатии и нарушения гемостаза
1. 2. 5. Нарушение структурнофункциональных свойств
клеточных мембран как причина сосудистых диабетических
осложнений.
1. 2. 6. Окислительный стресс и роль НаН обмена в патогенезе
диабетических ангиапатий.
1. 3. Окислительный стресс и иисулинорезистентность.
1. 3. 1. Взаимодействие инсулина с рецептором и
передача инсулинового сигнала в клетку
1.3.2 Роль окислительного стресса в развитии
инсулинорезистентности.
1. 4. 1 Окислительный стресс и дисфункция Рклеток при СД
1. 4. 2. Механизмы глюкозотоксичности Рклеток.
1.4. З Лииотоксичность и функция рклеток
1.5. Применение антиоксидантной терапии при СД 2
1. 5. 1 Характеристика антиоксидантов, применяемых
при сахарном диабете типа
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2. 1. Характеристика обследованных больных
2. 2. Методы исследования.
2. 3. Методы статистической обработки
Глава 3. Влияние компенсации углеводного обмена на
линидотранспортную систему крови, свободнорадикальное
окисление липопротеидов низкой плотности и активность ферментативной антиоксидантной системы при сахарном диабете типа 2.
Глава 4. Влияние компенсации углеводного обмена на нитрит ы и нитраты крови, активность ферментов антиоксидантной защиты эритроцитов, функциональную активность тромбоцитов при СД типа 2.
4. 1 Исследование продукции оксида азота по уровню нитритов и
нитратов плазмы при декомпенсации и компенсации углеводного обмена в зависимости от выраженности ПОЛ и активности ферменов АО защиты в эритоцитах
4.2 Изучение влияния компенсации углеводного обмена на
функциональные свойства тромбоцитов и реологию крови при сахарном диабете типа 2.
Глава 5. Применение антиоксидантных препаратов в комплексной терапии сахарного диабета типа 2.
5.
5. 2. 1. 5. 2. 2. 5. 2. 3. 5. 2. 4. 5. 2.
5. 2. 6. 5. 3.
5. 5.
Влияние пробукола на лииидотранспортную систему крови, состояние углеводного обмена и показатели окислительного стресса при сахарном диабете типа
Влияние флавоноидов диквертина и танакана на оксидантный статус, показатели углеводного и липидного обмена, эндотелиальную дисфункцию и функциональную активность тромбоцитов у пациентов с сахарным диабетом типа 2.
Влияние антиоксидантной терапии на показатели углеводного обмена
Влияние антиоксидантной терапии на холестеринтранспортную систему крови
Влияние Танакана и Диквертина на ПОЛ и активность антиоксидантньтх ферментов эритроцитов.
Нитриты и нитраты плазмы крови на фоне приема Танакана и Диквертина.
Изучение функциональной активности тромбоцитов на фоне
приема Танакана и Диквертина.
Влияние биофлавоноидов на активность 1 обменника у больных сахарным диабетом типа 2
Влияние Танакана и Диквертина на течение диабетической препролиферативной ретинопатии
Изучение гипогликемизирующего действия Дибикора
при сахарном диабете типа
Применение алликора при сахарном диабете типа 2 двойное
слепое плацебо контролируемое исследование.
Глава 6. Влияние антиоксидантной терапии на чувствительность к инсулину
6.1. Влияние диквертина на чувствительность к инсулину
6. 2. Влияние пробукола на чувствительность к инсулину
Глава 7. Влияние антиоксидантной терапии на секреторные возможности инсулярного аппарата поджелудочной
железы.
7. 1. Изучение влияния фенольного антиоксиданта пробукола на
секреторные возможности инсулярного аппарата
поджелудочной железы.
7. 2. Изучение влияния антиоксиданта флавоноидного ряда диквертина на секреторные возможности инсулярного аппарата
поджелудочной железы.
Глава 8. Заключение.
Выводы
Практические рекомендации.
Список использованной литературы


Выявлено также значительное подавление активации кВ , равно как и снижение плазменных маркеров липидной пероксидации, при применении антиоксиданта алипоевой кислоты у пациентов с СД 5,6. I. 2. Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс. Сосудистый эндотелий играет ключевую роль в регуляции гомеостаза коагуляция и фибринолиз, сосудистого тонуса, сосудистой проницаемости и активации тромбоцитов. Эндотелиальная дисфункция и активация эндотелиальных клеток, приводящая к нарушениям этих процессов, является ранней чертой диабета, предшествующей развитию микро и макроангиопатий 7, 8. Свободные радикалы, оксид азота и диабет. История изучения 0 как биологической молекулы берет начало в г. Танненбаумом. Он впервые связал образование нитритов с воспалением. Ранние работы по не позволяли говорить о какихлибо благотворных или регуляторных эффектах этой чрезвычайно лабильной молекулы с коротким периодомжизни 6 сек и приписывали ей лишь токсическое действие в организме человека. В г. ЭФР 9. При связывании нейромедиатора ацетилхолина и других вазодилататоров с клетками эндотелия сосудов в них повышается активность синтазы оксида азота и увеличивается количество 0. ГМФ и вызывает их расслабление. Открытие ЭФР привлекло большое внимание к биологической роли 0, что стимулировало поток исследований в этой области. Кроме вазодилататирующей функции была определена важная роль 0 в подавлении адгезии форменных элементов крови к эндотелию, угнетении агрегации тромбоцитов . В настоящее время особый интерес вызывает способность 0 индуцировать ряд важнейших белков и ферментов, выявляемое как на уровне трансляции белков антиоксидантной защиты, белка Р , ответственного за блокирование злокачественного роста ,,, активировать или подавлять активность многих белков и ферментов гуанилатциклазы, рибонуклеотидредуктазы, компонентов дыхательной цени и гликолиза. С начала х годов стали появляться важные доказательства того, что 0 вовлечен в регуляцию активности генетического аппарата. Полученные данные о значительных изменениях в продукции 0 при стрессе и адаптации к разным факторам, позволили предположить важную роль 0 в ответе на данные типы воздействия. Выдвинута гипотеза о том, что 0 участвует в регуляции стрессреакции, ограничивая ес чрезмерную активацию и ее повреждающие эффекты как на центральном, так и на периферическом уровне. Один из защитных эффектов 0 связывают с его способностью увеличивать активность антиоксидантных ферментов , . Кроме того, сама молекула 0 обладает антиоксидантными свойствами. Эти механизмы могут лежать в основе ограничения активации свободнорадикального окисления при стрессе. Имеются да1шые, что 0 может предупреждать повышение внутриклеточной концентрации Са, ограничивая его повреждающие эффекты на сердце и сосуды. В зависимости от длительности воздействия и концентрации 0 он способен стимулировать или подавлять синтез простагландинов, участвующих в механизмах повреждения мембран. Кроме того, установлено, что 0 играет роль не только в стрессреакции, но и может быть вовлечен в механизмы специфического повреждения В зависимости от природы действующего фактора эти повреждения могут быть обусловлены либо гипо либо гиперпродукцией 0. Так, например, гипопродукция 0 может возникать под действиемвысоких концентраций глюкозы , ЛИП и ишемии 8, что приводит к. СД, гипертензии, тромбозов, ишемической болезни сердца, инфекционных заболеваний и опухолевого роста ,,. Гиперпродукция 0 вызывает избыточнуювазодилатацию и угнетение вазоконстрикции, что является важным звеном патогенеза остройгипотензии при различных видах шока . Аминокислота Ьаргинин превращается в 0 и цитруллин под воздействием фермента ЫОсингазы ЫЧасть цитруллина, поступающая в печень,, преобразуется в. Ьаргинин. Образовавшийся 0 оказывает как аутокринное, так и наракринное. Это означает, что молекулы 0, несмотря на свою высокую химическую активность, способны транспортироваться на расстояния, превышающие в несколько раз клеточные размеры ,, ,. Отсутствие электрического разряда и небольшие размеры молекулы 0.