Связь I/D полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента с диабетической нефропатией у больных сахарным диабетом 2-го типа (жителей Чувашии)

• Автор: Ященко, Ирина Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 99 с. : 7 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СВЯЗЬ 10 ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА

АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА С. ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ И ОСНОВНЫМИ ЕЕ ФАКТОРАМИ РИСКА У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ТИПА 2 Обзор литературы

1.1 Диабетическая нефропатия при сахарном диабете типа 2.

1.1.1 Факторы риска и прогрессирования диабетической нефропатии. 1.2 Генетическая предрасположеннос ть к диабетической нефропатии

1.2.1 Связь полиморфизма гена АПФ с сосудистыми осложнениями при С Д2

1.2.2 Связь полиморфизма гена АПФ с диабетической нефропатией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика групп обследования

2.2 Методы исследования
2.3 Методы статистического анализа.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Оценка инсерционноделеционного полиморфизма 1Е гена АПФ в случайной выборке популяции больных СД2 жителей Чувашии.
3.2 Связь 10 полиморфизма гена АПФ с диабетической нефропатией у больных СД2.
3.3 Связь 10 полиморфизма гена АПФ с диабетической ретинопатией при СД2.
3.4 Связь 10 полиморфизма гена АПФ с факторами риска развития и
репрессирования ДНФ у больных СД2.
3.4.1 Анализ связи I полиморфизма гена АПФ с нарушением
углеводного обмена
3.4.2 Оценка связи I полиморфизма гена АПФ с артериальной
гипертонией
3.4.3 Анализ связи I полиморфизма гена АПФ с гииерлипидемией.
3.4.4 Анализ связи I полиморфизма гена АПФ с показателями
пуринового обмена.
3.5 Анализ гипотензивных эффектов ингибитора АПФ эналаприла
малеата Энапа у больных СД2 с учетом I полиморфизма гена
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Таким образом, СД-2 и вызванные им осложнения уже в ближайшее время могут стать одной из главных проблем здравоохранения во всем мире (Zimmett Р. Диабетическая нефропатия является одним из серьезных осложнений СД-2, вероятность которого прогрессивно увеличивается с длительностью заболевания (Дедов И. И., Шестакова М. В., []). Обращено внимание, что если у одних больных при наличии классических (гипергликемия, гиперлипидемия, артериальная гипертензия и др. ДНФ, поражение почек минимально или существенно отсрочено, то у других ДНФ может быстро сформироваться даже в условиях тщательного метаболического и гемодинамического контроля. Такого рода диссоциации указывают на важное значение генетических факторов в детерминации ДНФ (Rippin S. D. et al. В настоящее время изучается целый перечень так называемых генов-кандидатов, которые по предположению исследователей могут быть задействованы в развитии ДНФ. Наиболее перспективны в этом отношении генетические детерминанты ренин-анпютензин-альдостероновой системы (РААС). Среди последних немало внимания уделено гену ангиотензин I превращающего фермента (АПФ), в том числе его инсерционно-делеционному полиморфному маркеру (Дедов И. И., Шестакова М. В., [], Балаболкин М. И., Мамаева Г. Г., Кравченко Т. В., [], Fujisawa Т. На S. K. et al. Геи АПФ существует в двух вариантах: один с нормальными размерами — вариант I, другой, обозначаемый как вариант D, с недостающим маленьким отрезком, что и определяет так называемый инсерционно-делеционный - I/D (insertion/deletion - всгавка/отсугствне вставки) полиморфизм (Mattey M. G., [9], Rigat П. Существуют указания на наличие связи между генотипами гена АПФ и концентрацией тканевого АПФ. Самая высокая активность фермента выявляется у гомозигот DD, самая низкая - у гомозигот II, и промежуточная - у гетерозигот ID (Nakai K. Martin J. K., Hayney M. S., [7], WongT. Y. et al. Этой зависимостью объясняются результаты исследований, установивших особую подверженность больных СД-2, имеющих аллель D и/или генотип DD, к развитию ДНФ (Hsieh М. С. et al. Mallamaci F. Wong T. Y. et al. Балаболкин М. И. и др. На S. K. et al. Schmidt S. Ritz E. АПФ. Вместе с тем известно, что распространенность аллелей зависит от расовых и этнических особенностей обследуемых лиц (Nitiyanant W. Fernandez Llama P. Sagnella G. A., [3]), a активность АПФ может определяться генетическим полиморфизмом этого фермента только на 9% в одной популяции и на % в другой (Costerousse О. Г2]). Поэтому результаты исследований, посвященных анализу связи I/D полиморфизма гена АПФ с той или иной патологией (в том числе ДНФ) в каждой конкретной этнической группе претендуют на уникальность. До настоящего времени анализ связи I/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ у больных СД-2, проживающих на территории Чувашии не проводился, что и определило цель и задачи настоящего исследования. ДНФ) и ее основными факторами риска у больных сахарным диабетом типа 2, проживающих в Чувашии. У больных СД 2 (жителей Чувашии) провести сравнительный анализ представленности отдельных генотипов и аллельных вариантов гена АИФ между пациентами с ДНФ и без поражения почек. Изучить сопряженность диабетической ретинопатии с I/D полиморфизмом гена АПФ при СД-2 и сравнить эту связь с взаимоотношениями исследуемого полиморфизма с ДНФ. Исследовать связь полиморфизма гена АПФ с такими факторами риска и прогрессирования ДНФ, как гиперглнкемия, артериальная гипертензия, гиперлипидемия и нарушения пуринового обмена. У больных СД-2 оценить гипотензивные эффекты ингибитора АПФ эналаприла с учетом генотипа и аллельного варианта гена этого фермента. Научная новизна. Впервые на основании комплексного анализа изучена связь I/D полиморфизма гена АПФ с ДНФ у больных СД-2, проживающих на территории Чувашии. Установлено, что у жителей этого региона в детерминации почечных поражений при СД-2 важное значение имеет генетический фактор, а именно наличие аллеля D в генотипе гена АПФ. Сопряженность этого фактора с ДНФ значительно выше, чем с диабетической ретинопатией, особенно при генотипе DD.