Генетические и иммунологические аспекты внутреннего эндометриоза

• Автор: Лобанова, Ольга Тагировна
• Шифр специальности: 14.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с.

СОДЕРЖАНИЕ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ЭНДОМЕТРИОЗА.
ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Контингент обследованных женщин.
2.2 Ультразвуковая диагностика.
2.3 Гистероскопия. Окситоциновый тест.
2.4 Исследование крови для выявления аллельного полиморфизма гена III.
2.5 Иммунологический метод определения содержания эмбриотропных аутоантител в сыворотке крови.
2.6 Определение содержания эндометриального белка а2микроглобулина фертильности АМГФ в сыворотке крови.
2.7 Определение активности лизосомальных энзимов глюкуронидазы и ацетил глюкозаминидазы АСЕ в плазме крови и миометрии
2.8 Морфологическая диагностика.
2.9 Статистическая обработка полученных результатов.
ГЛАВА III. КЛИНИКОСТАТИСТИЧЕСКИИ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ И РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН.
ГЛАВА Я4ММУ ВНУТР IV. РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКИХ И НЮЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ЕННЕГО ЭНДОМЕТРИОЗА.
4.1 Частота аллельного полиморфизма гена ОРШа у женщин с внутренним эндометриозом.
4.2 Сравнительная характеристика уровня АМГФ у обследованного контингента.
4.3 Иммунореактивность организма женщин с внутренним эндометриозом.
4.4 Результаты определения лизосомальной активности в плазме крови и ткани миометрия у обследованных женщин.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
i i i
АМГФ агмикроглобулина фертильности
глюкоронидаза
АСЕ ЫацетилрОглюкозаминидаза
ПЖ перитонеальная жидкость
Ж клеткикиллеры
эко экстрокорпоральное оплодотворение
хг хориальный гонадотропин
III гликопротеид 1а
симптом расширения цервикальной слизи
КПИ кариопикнотический индекс
ПЦР полимеразная цепная реакция
ЭЛИПТест I
НСА свободная или неседиментируемая активность
ДА доступная активность
ОА общая активность
СВА связанная активность
Л латентность I
кллм коэффициент лабилизации лизосомных мембран
кплм коэффициент проницаемости лизосомных мембран
вмк внутриматочный контрацептив
вэ внутренний эндометриоз
ММ миома матки
гэ гиперплазия эндометрия
гпм гиперпластические процессы миометрия
дмк дисфункциональное маточное кровотечение
НЛФ недостаточность лютеиновой фазы
ЭАА эмбриональные аутоантитела
ВВЕДЕНИЕ.
АКТУАЛЬНОСТЬ


Исследования продукции специфического белка репродуктивной системы аг-микроглобулина фертильности (АМГФ), который является прогестерон зависимым белком (,) с мощными иммуносупрессивными свойствами, позволило использовать АМГФ в диагностике опухолей яичников, преимущественно с эндометриоидным гистотипом у женщин в постменопаузе. Выявлено, что повышение концентрации АМГФ в периферической жидкости ведет к развитию и рецидивированию эндометриоидных кист яичников (). Таким образом, актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новых подходов, направленных на уточнение нерешенных вопросов патогенеза и диагностики внутреннего эндометриоза. ЦЕЛЬ РАБОТЫ - разработать и внедрить комплекс мероприятий по прогнозированию, доклинической диагностике и профилактике внутреннего эндометриоза на основе изучения патогенетической роли генных и иммунных факторов. НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенного исследования получены новые данные о значении наследственных факторов в возникновении и развитии внутреннего эндометриоза. Впервые установлена роль изменения активности лизосомальных гидролаз в патогенезе аденомиоза и показано участие лизосомального аппарата в нарушении метаболизма при данном заболевании. Изучены структурно-функциональное состояние лизосомальной системы в эндометрии и активность ферментов в плазме крови при внутреннем эндометриозе, а также циклические изменения в эндометрии, обнаружено, что в эндометрии функционируют обратно противоположные регуляторные механизмы, которые, с одной стороны, препятствуют аутолизу клеток и ткани в целом, а с другой -стимулируют их проникновение в миометрий. Изучена связь между активностью АСЕ и GLU в крови и показателями иммунной системы (на основе уровня AMT Ф и реактивности ЭЛИ-П-Теста) и установлены сильные и средней силы корреляционные связи между ними при циклических изменениях в эндометрии и отсутствие таковых при внутреннем эндометриозе. На основании полученных результатов дано научное обоснование возможности прогнозирования возникновения и доклинической диагностики данного заболевания. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Проведенный комплекс генетических и иммунологических исследований позволил разработать критерии ранней диагностики и прогнозирования развития внутреннего эндометриоза у женщин репродуктивного возраста. Обоснована система мероприятий, включающая сочетанное выявление аллельного полиморфизма гена GP-IIIa, активности лизосомальных ферментов в плазме крови, а также определение уровня АМГФ и эмбриотропных аутоантител. Разработанный алгоритм доклинической диагностики аденомиоза на основе анализа иммунно-генетических и лизосомальных факторов позволил обосновать дифференцированный подход к профилактике и лечению аденомиоза. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА. Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов, а также в практическую работу Городской клинической больницы № и МСЧ №1 АМО ЗИЛ г. Москвы. Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликованы 5 печатных работ. Московского региона (Москва, ); на первой Международной конференции молодых ученых (Москва, ); на научно-практической конференции МСЧ №1 АМО ЗИЛ ’’Актуальные вопросы остеопороза в клинической практике” (Москва, ); на научно- практической конференции РУДН ’’Патофизиология и современная медицина” (Москва, ); на совместном заседании кафедры и сотрудников гинекологических отделений ПСБ № и МСЧ №1 АМО ЗИЛ г. Москвы. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ. Носительство аллеля PL-АН гена GP-IIIa снижает вероятность возникновения внутреннего эндометриоза.