Молекулярно-генетические аспекты развития лекарственной устойчивости в условиях угрозы развития эпидемия туберкулеза в Архангельской обл.

• Автор: Тунгусова, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 05.26.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Архангельск
• Количество страниц: 223 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений, принятых в диссертации

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология туберкулеза в мировом масштабе

1.2. Эпидемиология туберкулеза в Архангельской области

1.3. Лечение туберкулеза

1.4. История развития и классификация лекарственной устойчивости

1.5. Молекулярногенетические механизмы развития лекарственной устойчивости

1.6. Исторические и молекулярногенетические аспекты распространения МВТ семейства ii

1.7. Лекарственная устойчивость и фитнес МВТ

Резюме
Глава II. Методология научного исследования материалы и
методы
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Штаммы МВТ
2.1.2. Больные туберкулезом легких
2.2. Методы исследования
2.2.1. Видовая идентификация штаммов
Глава П.
Глава IV.
Глава V.
2.2.2. Определение чувствительности к
противотуберкулезным препаратам
2.2.3. Идентификация мутаций в гроВ гене, обусловливающих устойчивость к рифампицину
2.2.4. Определение последовательности аминокислот в каС гене и идентификация мутаций, обусловливающих лекарственную устойчивость к изониазиду
2.2.5. Анализ полиморфизма длин рестрикции ДНК
2.2.6. Сполиготипирование
2.2.7. Культивирование МВТ в системе МСТ для изучения характеристик роста, как показателя фитнеса
2.2.8. Статистический анализ данных
2.2.9. Используемые определения
Лекарственная устойчивость МВТ к
противотуберкулезным препаратам первой линии в Архангельской области
Влияние лекарственной устойчивости МВТ на результаты лечения туберкулеза легких
4.1. Результаты лечения туберкулеза легких в Архангельской области
4.2. Результаты лечения туберкулеза легких в зависимости от чувствительности к противотуберкулезным препаратам первой линии Лекарственная устойчивость МВТ к
противотуберкулезным препаратам второй линии
Глава VI. Молекулярная генетика МБТ, выделенных у больных
туберкулезом легких в Архангельской области
6.1. Молекулярная генетика МБТ, изолированных от больных туберкулезом в гражданском секторе области
6.2. Молекулярная генетика МБТ, изолированных от больных туберкулезом в местах лишения свободы
6.3. Сравнительный анализ молекулярно
генетических особенностей штаммов МБТ, циркулирующих среди гражданского населения и заключенных Архангельской области
6.4. Роль реинфекции в эпидемиологии туберкулеза
6.5. Моделирование механизмов развития
туберкулеза легких
Глава VII. Биологическая характеристика штаммов МБТ
семейства i i
7.1. Показатели роста, как индикатор фитнеса штаммов МБТ, принадлежащих к разным генотипам
7.1.1. Пилотное исследование. Разработка методологии эксперимента
7.1.2. Воспроизведение результатов
7.2. Показатели роста штаммов МБТ, не принадлежащих к семейству i i
7.3. Показатели роста штаммов МБТ, принадлежащих
к семейству ii
7.4. Показатели роста парных штаммов МБТ, изолированных от одних и тех же больных в разные промежутки времени после приобретения
лекарственной устойчивости к дополнительным препаратам
7.5. Гипотеза широкого распространения штаммов МВТ семейства ii, основанная на анализе фитнеса
Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы


Общее абсолютное число зарегистрированных случаев туберкулеза в странах с напряженное эпидемиологической ситуацией составило 5, что соответствует уровню заболеваемости 8. Показатель заболеваемости туберкулезом позволяет оценить эпидемиологическую ситуацию и установить, является ли она благоприятной, существует ли угроза развития эпидемии, или констатировать развившуюся эпидемию туберкулеза. Согласно определению ВОЗ заболеваемость 0 свидетельствует об угрозе развития эпидемии туберкулеза, при достижении показателем заболеваемости уровня можно констатировать развившуюся эпидемию туберкулеза . Таким образом, в современном мире сложилась обстановка широкого распространения туберкулеза, которая достигла порога угрозы развития эпидемии данного заболевания и наносит ущерб здоровью людей, нарушения условий их жизнедеятельности, снижение трудоспособности и смертность, а также значительные материальные потери общества. Массовое распространение туберкулеза, вызвавшее угрозу развития его эпидемии и приносящее ущерб здоровью населения, свидетельствует о возникновении чрезвычайной ситуации согласно федеральному закону О защите населения и территорий от чрезвычайных ситуаций природного и техногенного характера ,. Основными причинами усугубления эпидемиологической ситуации и сохранения чрезвычайной ситуации являются изменения социальноэкономических условий, распространение инфекции вируса иммунодефицита человека ВИЧ, иммиграция населения из стран с высокой заболеваемостью туберкулезом и ситуация по туберкулезу, сложившаяся в местах лишения свободы. До года в распоряжении медицины находились эффективные противотуберкулезные препараты, применение которых позволяло излечить туберкулез у большинства больных и предотвратить его распространение. США, а затем и в таких Европейских странах, как Нидерланды, Швейцария, Швеция, Норвегия и Дания 5. Основными причинами ухудшения эпидемиологической ситуации по туберкулезу в этих странах явилось распространение ВИЧ инфекции, иммиграция населения из стран с высокой заболеваемостью туберкулезом и плохие социальноэкономические условия эмигрантов. Распространение ВИЧ инфекции и развитие синдрома приобретенного иммунодефицита СПИДа способствует широкому распространению туберкулеза , . ВИЧ инфекция разрушает защитные иммунные реакции организма, вызывая тяжелые заболевания, которые часто приводят к летальному исходу. В странах с высокой заболеваемостью туберкулеза ВИЧ инфицирование является основным фактором, провоцирующим развитие активного заболевания. Риск развития туберкулеза у населения, инфицированного МВТ, составляет при одновременном инфицировании ВИЧ. У лиц, не инфицированных ВИЧ, риск развития туберкулеза составляет 5 ,, 3. Изменения социальных и экономических условий создают благоприятные предпосылки для распространения туберкулеза. На протяжении последних десятилетий отмечается удвоение количества развивающихся стран и снижение роста национального продукта во многих странах мира, что, несомненно, отражается на доступности ресурсов, необходимых для развития национальных противотуберкулезных программ. В настоящее время, как никогда в истории, широко распространено естественное движение населения в форме общей миграции, миграции труда, военных конфликтов и беженства, что создает благоприятные условия для распространения туберкулеза. В конце девяностых годов Российская Федерация столкнулась с множеством социальноэкономических кризисов, отразившихся на состоянии естественной резистентности против инфекционных заболеваний и иммунитета у граждан. В развивающихся странах произошло удвоение эпидемиологических показателей по туберкулезу в течение девяностых годов XX века 5. Ухудшение эпидемиологической ситуации по туберкулезу в развивающихся странах обусловлено несколькими факторами. Первое место среди них занимают демографические факторы и быстрый прирост населения в странах Азии и Африки. Ежегодный прирост населения в этих странах составляет 0 миллионов человек, что позволяет прогнозировать ежегодное увеличение числа больных туберкулезом на случаев .