Возможности механохимической технологии органического синтеза и получения быстрорастворимых материалов

• Автор: Душкин, Александр Валерьевич
• Шифр специальности: 05.17.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 336 с. : ил.

Введение

Список используемых сокращений

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Механохимические реакции низкомолекулярных органических соединений.

1.2. Другие физикохимические последствия механической активации

низкомолекулярных органических соединений и пути модификации солюбилизационных характеристик лекарственных веществ ЛВ.

1.3 Пути запасания энергии при механической активации ионных кристаллов

1.4 Основные типы мельницактиваторов, использующихся в механохимии.

1.5 Основные виды механохимических превращений низкомолекулярных органических соединении. Постановка задачи исследований

Глава 2. Аппаратура и методы исследований

2.1 Проведение механической активации

2.2 Физико химический анализ образцов
Глава 3. Мсханохимичсский синтез низкомолекулярных органических
соединений
3.1. Оценка возможности твердофазных механохимических синтезов в
различных классах реакций
3.2 Механохимическое фторирование хлорароматических соединений
Глава 4. Получение твердых растворов
Глава 5. Повышение реакционной способности твердых реагентов в гстерофазных реакциях с участием твердых и жидких фаз
5.1. Влияние состава фторирующего агшгта, получение реакционноспособных твердых фаз
5.2. Влияние предварительной механической активации фторида калия на высокотемпературный автоклавный синтез полифторароматических соединений
Глава 6. Модификация целлюлозы и содержащих ее растительных материалов Глава 7. Исследование агрегации частиц реагентов как фактора реакционной способности в механохимических реакциях
7.1 Образование стабильных иминоксильных радикалов
7.2 Нейтрализация карбоновых кислот
7.3 Электронномикроскопическое исследование агрегатов частиц Глава 8. Разработка критериев сравнения эффективности мельницактиваторов Глава 9. Механохимическая модификации лекарственных средств
9.1 Механохимическая модификация клофелина
9.2 Механохимическая модификация транквилизаторов
бензодиазепннового ряда
9.3. Повышение растворимости за счет образования водорастворимых солей
9.3.1. Механохимическая нейтрализация ацетилсалициловой кислоты
9.3.2. Обоснование получения твердых дисперсных систем ТДС ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочных и щелочноземельных металлов
9.3.3. Первичная оценка полученных быстрорастворимых смесей ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочных металлов
9.3.4. Получение лабораторных образцов быстрорастворимой
субстанции и таблеток на основе композиции АСК ЫагСОз
9.3.5 Получение быстрорастворимых твердых дисперсных систем
ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочноземельных металлов
9.3.6. Исследование фармакологических свойств быстрорастворимых 9 дисперсий ацетилсалициловой кислоты с карбонатом кальция
9.3.7. Исследование снижения ульцсрогснной активности 2 ацетилсалициловой кислоты и ее дисперсий с карбонатом кальция путем сочетания с природными компонентами солодки
9.3.8. Перспективные лекарственные средства, на основе 6 механохимической технологии получения быстрорастворимых дисперсных систем
9.3.9. Получение шипучих композиций для использования в 9 продукции фармацевтического и пищевого назначения
9.4. Возможности механохимической технологии для изменения
солюбилизационных характеристик лекарственных веществ Глава . Разработка лекарственного средства быстрорастворимой
ацетилсалициловой кислоты и технологии его производства
.1. Разработка НД фармакопейных статей
.2. Фармакологические испытания
.3. Разработка промышленной технологии и подготовка производства
.3.1. Разработка оборудования для механической активации.
.3.2. Получение готовой лекарственной формы
.3.3. Оборудование производственных помещений и организация 2 производства
Заключение
Литература
Приложения
1. Отчет НИХФИ о изучении биологической доступности механохимически модифицированного нозепама титульный лист, введение и заключение
2. Отчет о токсикологическом изучении Антиагрегина титульный лист, оглавление, введение и выводы.
3. Отчет о поборе оптимальной дозы Ашпагрегина для лечения ИБС титульный лист и заключение
4. Отчет о клинических испытаниях Антиагрегина для лечения ИБС титульный лист и заключение
5. ВФС на субстанцию Аспината
6. ВФС на таблетки Аспината
7. Результаты исследований острой токсичности препарата Аспннат, проведенных в Новосибирском НИИ Гигиены титульный лист и заключение
8. Результаты исследований тератогенной и эмбриотоксичной активности Аспината в Новосибирском НИИ Гигиены титульный лист и заключение
9. Результаты исследований хронической токсичности препарата Аспннат, проведенных в НИИ НА РАМН
. Результаты исследований биодоступности препарата Аспинат, проведенные в НИИ Фармакологии РАМН
. Результаты клинических испытаний препарата Аспинат титульный лист, введение и заключение, проведенных в Московской медицинской академии нм. И.М.Сечснова
. Результаты клинических испытаний препарата Аспинат титульный лист,
введение


Эффект механической активации, как правило, требует больших плотностей энергии в рабочем пространстве и механохимические эффекты в основном реализуются в аппаратах в высокой энергонапряженностью, которая характеризуется мощностью, приходящейся на единицу рабочего объема мельницы. Необходимость таких плотностей является самым жестким требованием к технической реализации процессов активации в измельчительных аппаратах. Эти условия могут быть реализованы в аппаратах со средней и высокой скоростью нагружения вибрационных, ценробежнопланетарных, ударноотражательных, роторноцентробежных, дезинтеграторах и других аппаратах. Сравнительно новыми и перспективными высокоэнергонаиряженными измельчнтельными аппаратами являются аппараты планетарного типа планетарные, дифференциальные и виброцентробежныс центробежноэллигтгические мельницы. Эти мельницы отличаются от других измельчителей траекторией движения загрузки, удельной силой воздействия на измельчаемые частицы и скоростью движения загрузки в рабочем барабане. Они работают по принципу гравитационного измельчения, который реализуется за счет взаимодействия двух центробежных полей. На рис. Рис. Частица обрабатываемого материала участвует в двух движениях относительном движении барабанов вокруг общей оси и вращении барабанов вокруг собственной оси. Причем передача вращения барабана осуществляется с помощью вращающегося водила. Варьируя геометрические размеры и скорости вращения можно изменять динамические условия диспергирования в широком диапазоне. Весьма приближенно, шггенсивность планетарных мельниц принято оценивать в единицах ускорениях свободного падения в гравитационном поле Земли. Эта величина показывает, во сколько раз ускорение частиц под действием центробежной силы за счет вращения вокруг общей оси превышает силу гравитационного тяготения. Очевидно, что для обычных шаровых мельниц эта величина всегда составляет 1 Для планетарных мельниц достигается интенсивность в 6С и более. ГЪилжеие. Рис. Ъл. Рис. На Рис. В ИХТТМ СО РАН разработаны и выпускаются малыми сериями планетарные мельницы дискретного действия 4,. Их характеристики приведены в Таблице 1. Разовая загрузка обрабатываемых материалов составляет от г до 1 кг. В зависимости от длительности цикла механической активации, их производительность варьируется от г до 6 кг в час. Таким образом, эти мельницы удобны для проведения лабораторных исследовании или для наработки опытных партий. Однако для промышленных целей необходимы мельницы с гораздо большей производительностью. Эта техническая задача решается при конструировании мельниц проточного типа. В ИХТТМ СО РАН также разработаны и выпускаются такие аппараты 4,, см Рис. Табл. Интенсивность механического воздействия в них достигается за счет кругового или эллиптического движения продольной оси помольного барабана. Обрабатываемый материал последовательно проходит три секции Рис. Размеры, геометрическая форма и загрузки мелющих тел каждой из секций могут различаться. При механической обработке в таких мельницах имеется довольно большое число варьируемых параметров это скорость подачи материала, скорость вращения продольной оси барабанов, а также геометрические параметры мелющих тел и величины их загрузок в различных секциях барабана. Это потенциально предает процессу механической активации весьма высокую гибкость и позволяет в широком диапазоне варьировать интенсивность механических воздействий. Недостатком процедуры выбора режимов работы этих мельниц является необходимость большого расхода обрабатываемого материала и связанные с этим высокие материальные затраты, особенно значимые для дорогостоящего сырья, которым, как правило, являются низкомолекулярные органические соединения, лекарственные субстанции. Таблица 1. Максимальный исходный разVер частиц материала, мм 3 8. Размер частиц на выходе, мкм 0. Диаметр мелющих тел, мм 6. Частота вращения барабанов в переносном движении, об. Центробежное ускорение, развиваемое мелющими телами, мс 0, 0, 0 . Таблица 1. Количество и объем барабанов, л .