Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной лекарственной формы нестероидного противовоспалительного средства на основе кетопрофена

• Автор: Сомова, Наталья Николаевна
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 213 с. : ил.

ВВЕДЕНИЕ. 4 стр.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. стр.

1.1. Боль и воспаление. стр.

1.1.1. Медиаторы боли и воспаления. стр.

1.1.2. Терапия соматической боли при воспалении. стр.

1.2. История НПВС. стр.

1.2.1. Классификация и механизм действия НПВС. стр.

1.3. Перспективы применения НПВС в ветеринарии. стр.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЕДОВАНИЯ. стр.

2.1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. стр.

2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. стр.

2.2.1. Специфическая активность кетопрофена в опытах на лабораторных
животных. стр.
2.2.2. Сравнение специфической активности кетопрофена с карпрофеном и
ведапрофеном. стр.
2.2.3. Разработка лекарственной формы препарата стр.
2.2.4. Химикофармацевтические исследования. стр.
2.2.5. Изучение острой токсичности инъекционной лекарственной формы
кетопрофена. стр.
2.2.6. Определение индекса безопасности и широты терапевтического дей
ствия. стр.
2.2.7. Изучение субхронической токсичности инъекционной лекарственной
формы кетопрофена на белых мышах. стр.
2.2.8. Изучение субхронической токсичности инъекционной лекарственной
формы кетопрофена на кошках. стр.
2.2.9. Изучение субхронической токсичности инъекционной лекарственной
формы кетопрофена на телятах. стр.
2.2 Изучение фармакокинетики инъекционной лекарственной формы кетопрофена в организме животных при парентеральных путях введения
2 стр.
2.2 Сроки выведения остаточных количеств кетопрофена из организма
телят после применения инъекционной лекарственной формы 5 стр.
2.2 Терапевтическая эффективность инъекционной лекарственной фор
мы на основе кетопрофена. 6 стр.
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ. 2 стр.
ВЫВОДЫ. 5 стр.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ. 7 стр.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Помимо периферического звена существенное значение в генезе соматогенных болевых синдромов принадлежит сенситизации центральных ноцицептивных нейронов. Повышение чувствительности последних служит причиной расширения зоны гипералгезии за пределы площади повреждения феномен вторичной гипералгезии и появления аллодинии болевых ощущений, возникающих в ответ на тактильное раздражение. Кроме ноцицептивной системы, необходимой для защиты от повреждающих факторов, существует антиноцицептивная система, способная изменять болевую чувствительность, контролируя на различных центральных уровнях проведение ноцицептивных сигналов 3, , , , , , , , . Активация морфологических структур, входящих в эту систему, оказывает анальгетический эффектЗ. Согласно современным представлениям о морфофункциональной организации систем, осуществляющих регуляцию болевой чувствительности, патогенетически обоснованными при лечении соматогенных болевых синдромов следует считать комплексный подход с применением лекарственных средств. Усиление активности антиноцицептивной системы. Ограничение поступления ноцицептивной импульсации из зоны повреждения в центральную нервную систему ЦНС. Подавление синтеза медиаторов воспаления для ограничения импульсной активности немиелинизированных тонких нервных окончаний 3. Усиление активности антиноцицептивной системы. Данные новейших фундаментальных исследований указывают на участие в механизмах боли и обезболивания не только опиоидной, но и целого ряда неопиоидных центральных нейромедиаторных систем адренергическая, ГАМКергическая, аденозиновая, система ВАК и другие, значение которых продолжает изучаться. В связи с этим анальгетики центрального действия делят на опиоидные и неопиоидные ,, . Опиоиды являются наиболее мощными из всех существующих анальгетических средств, которые до недавнего времени были единственными представителями антиноцицептивных средств центрального действия. Опиоиды блокируют передачу болевых импульсов в центральные отделы нервной системы за счет прямого действия на различные рОРЗ, 5ОР1 или кОР2 пре и постсинаптические рецепторы первичных афферентных сенсорных нейронов спинного мозга , , , , , . Кроме того, опиаты также блокируют и болевые центры в ЦНС, что и вызывает аналгезию. В зависимости от механизма взаимодействия с разными типами опиоидных рецепторов в ЦНС выделяют полные опиоидные агонисты ррецепторов классические опиоиды группы морфина и кодеина, частичные агонисты бупренорфин и смешанные агонистыантогонисты, являющиеся агонистами крецепторов с антагонистическим действие на ррецепторы буторфанол , . Классические опиоидные агонисты морфин, петидин, оксиморфин, метадон, фентанил и аналоги отличаются характерным для них набором свойств, связанных с их действием на определенные структуры нервной системы. Кроме аналгезии, связанной с торможением болевой импульсации на фоне активации сегментарного и надсегментарного аппарата ррецепторов, опиоидные агонисты оказывают различные тормозные и активирующие влияния центрального и периферического характера , . Тормозящим образом они влияют на стволовые структуры ЦНС, вызывают состояние седации, сонливости, общей слабости, а также на центры продолговатого мозга, способствуя угнетению дыхания, кровообращения, кашля. Центральное активирующее действие морфина и его аналоги оказывают на рвотные центры, вызывая тошноту и рвоту. В редких случаях морфин может вызвать состояние прострации, дезориентацию . Действие на ЦНС у разных видов животных проявляется поразному. У кошек, лошадей, овец, коз, крупного рогатого скота и свиней морфин может вызывать стимулирующие эффекты, в то время как у собак, людей и приматов наблюдается угнетение ЦНС , , . И собаки, и кошки чувствительны к рвотным эффектам морфина, но кошкам требуется значительно более высокие дозы 3. У других видов животных морфин рвоту не вызывает , . Несмотря на то, что морфин угнетает дыхание, у собак вначале отмечается стимуляция дыхания, может развиться одышка. В умеренных или высоких дозах морфин иногда вызывает бронхостеноз у собак . Эффекты морфина на ЖКТ заключается преимущественно в ослаблении перистальтики и секреции .