Теоретическое обоснование создания новых препаративных форм альбендазола и клозантела для борьбы с эндо- и эктопаразитами сельскохозяйственных животных

• Автор: Абрамов, Владислав Евгеньевич
• Шифр специальности: 16.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 307 с. : ил.

Оглавление.
ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лекарственные формы анггельминтиков и пути их создания

1.2. Фармакокинетика и токсикология албендазола

1.3. Использование албендазола как антгельминтика

1.4. Фармакокинетика, токсикология и противопаразитарные свойства клозантела.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы

2.2. Результаты собственных исследований.

2.2.1. Физикохимические свойства альбамелииа.

2.2.2. Токсикологическая характеристика альбамелина.
2.2.2.1. Острая токсичность альбамелина
2.2.2.2. Кумулятивные свойства альбамелина при нероральном введении белым мышам
2.2.2.3. Влияние альбамелина на антитоксическую функцию печени.
2.2.2.4. Влияние альбамелина на гематологические и биохимические показатели крови лабораторных животных и крупного рогатого скота
2.2.2.5. Влияние альбамелина на гематологические и биохимические показатели крови овец.
2.2.3. Изучение иммунотоксичсских свойств альбамелина.
2.2.3.1. Изучение Тклеточного звена иммунной системы
2.2.3.2. Оценка Вклеточного звена иммунной системы
2.2.3.3. Влияние альбамелина на иммунный статус и естественную резистентность крупного рогатого скота, зараженного диктиокаулами
и овец, зараженных стронгилятами.
2.2.4. Изучение аллергизирующих свойств альбамелина.
2.2.5. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств альбамелина
2.2.5 Л. Изучение эмбриотропных и тератогенных свойств
альбамелина на белых крысах
.5.2. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств альбамелина на овцах
2.2.6. Изучение мутагенной активности альбамелина
2.2.7. Изучение сроков выведения албендазола из организма сх животных после применения альбамелина
2.2.8. Эффективность альбамелина при гельминтозах животных
2.2.9. Разработка лекарственной формы препарата на основе клозантела и албендазола.
2.2.9.1. Общая характеристика клозальбена.
2.2.9.2. Изучение стабильности клозальбена
2.2.9.3. Изучение острой и субхронической токсичности клозальбена.
2.2.9.4. Изучение влияния клозальбена на функциональное состояние печени
2.2.9.5. Изучение влияния клозальбена на гсхматологические показатели овец.
2.2.9.6. Изучение аллергизирующих свойств клозальбена.
2.2.9.7. Изучение иммунотоксических свойств клозальбена.
2.2.9.8. Влияние клозальбена на организм крупного рогатого скота.
2.2 Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств клозальбена
2.2 Изучение остаточных количеств албендазола и клозантела в организме животных после применения клозальбена
2.2 Противопаразитарная эффективность клозальбена
3. ОБСУЖДЕНИЕ
4. ВЫВОДЫ
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


ВеаЮиг отмечает, что после введения валбазена крупному рогатому скоту в дозе мгкг н овцам в дозе 5 мгкг пик сульфоксида в организме овец и крупною рогатого скота наступал соответственно через 2 и часа. У овец уровень сульфоксида был постоянно выше, чем сульфона. У крупного рогатого скота через часов, наоборот, была выше концентрация сульфона, чем сульфоксида. В. РепсаШ еГ а1. Наиболее высокая концентрация сульфоксида албендазола отмечена через 2,4 часа. Период полураспада метаболита равен 8,4 часа. Сульфоксид обнаруживается в организме человека в течение час. Метаболизм албендазола в организме человека и животных практически совпадает. Биотрансформация албендазола осуществляется за счет гидролиза карбаматов и окисления атома серы. Опыты по фармакокинетике албендазола в организме крыс проводили Р. Оеаоиг е а. У. Боиас Ашг е а. Албендазол назначали в водной суспензии белым крысам в дозе ,6 мгкг. Неметаболизированный албендазол практически не обнаруживался в плазме крови крыс. Препарат быстро метаболизировался до метаболитов сульфоксида и сульфона. При ежедневном в течение дней введении албендазола в дозе ,6 мгкг наибольшей была в плазме концентрация сульфона. Албендазол метаболизируется ферментами печени, которые участвуют в деградации сульфоксида в сульфон при многократных введениях албендазола. М. Нагасо е а. Этим методом можно определить препарат в пробахдень. Метод также стандартизирован для определения препарата в спинномозговой жидкости при длине волны 5 нм. Совпадаемость результов исследования методом ВЭЖХ равна . Пробы до исследования хранятся при температуре 4С. Предел обнаружения составляет мкгмл для сульфоксида и мкгмл для албендазола. На хроматограмме после лечения албендазолом в дозе мгкг албендазол не выявляется, а уровень сульфоксида в плазме равен мкгмл и спинномозговой жидкости 3,5 мкгмл. Для выявления препарата использовали ультрафиолетовый детектор с длиной волны 0 нм. Т. , Т. Р. . I. . Определяемость метода составляет . Практически и теоретически важным является изучение механизма действия антигельминтных препаратов. Так, бензимидазолы действуют на гельминты за счет снижения потребления гликогена в кишечнике паразита . V , . К. i, . На активность гельминтов оказывает влияние продолжительность действия. Поэтому многократные дозы препарата более эффективны, чем однократная доза . По данным . К. i . Большой вклад в изучение албендазола внесли также . X. , . Механизм действия албендазола изучали также . С. , Р. Механизм ингибирования микротубулярной активности препарата заключается в овоцидиом действия албендазола, в то время как антгельмингная эффективность его связана с ингибированием фумарат редуктазы и как следствие нарушением обмена веществ у гельминтов Р. Албендазол оказывает антгельминтный эффект путем действия на энергетический метаболизм гельминтов. Активность албендазола обусловлена, в основном, ингибированием фумарат редуктазы нематод и, повидимому, цестод. Что касается механизма действия препарата на трематод, то он изучен недостаточно . Албендазол, как и другие бензимидазоды, оказывает действие на тубулин, снижая абсорбцию и транспорт глюкозы. Албендазол также ингибирует процесс митоза, нарушая полимеризацию тубулина в микротубулах. Действие апбендазола на тубулины паразитов выше, чем на таковые млекопитающих . Однако по данным этих авторов избирательная токсичность албендазола на паразитов не абсолютна. Токсическое действие препарата у млекопитающих чаще всего проявляется в антимитотическом действии тератогенность. О. , . Н. i показали, что албендазол вызывает тяжелые нарушения в энергетическом балансе гельминтов, снижает соотношение аденозинтрифосфатазы и аденозиндифосфатазы что исходит от повреждения протона трансмембраны. Пробы крови брали через каждые часов после введения препарата. Соотношение антиполярности метаболита сульфоксида определяли методом жидкостной хроматографии. Соотношение концентрации и полярного сульфоксида было равным 3 у овец, 1,5 у коз и 4,0 у крупного рогатого скота. Затем доля энантиомера повышалась. Площадь иод кривой энантиомера сульфоксида составила у овец, у коз и у крупного рогатого скота.