Разработка лабораторной модели для оценки антигенов сальмонелл, предназначенных для оральной иммунизации животных

• Автор: Беликов, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 16.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 154 с. : ил.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенез сальмонеллеза

1.2. Иммунитет и вакцинопрофилактика при сальмонеллезе.

1.2.3. Общие представления об иммунитете при сальмонеллезе.

1.2.2. Вакцины против сальмонеллеза животных.

1.2.3. Оценка качества вакцин против сальмонеллеза.

1.2.4. Мукозальный иммунитет и непарентеральные методы иммунизации

1.2.4.1. Неспецифические факторы защиты слизистых оболочек от инфекционных агентов.

1.2.4.2. Специфическая противоинфекциониая защита слизистых оболочек.

1.2.4.3. Непарентеральные методы иммунизации.

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы
2.2. Результаты собственных исследований.
2.2.1. Влияние желудочного сока на жизнеспособность сальмонелл и агглютинабельность корпускулярного антигена сальмонелл.
2.2.2. Распределение орально введенных антигенов сальмонелл в желудочнокишечном тракте и влияние на этот процесс защитных веществ и иммунного статуса животных.
2.2.3. Результаты изучения в опытах на мышах безвредности и иммуногенных свойств препаратов из инактивированных сальмонелл при
оральном введении
2.2.3.1. Безвредность корпускулярного и гидроксиламинового антигенов ii
2.2.3.2. Результаты изучения синтеза антител при оральной иммунизации мышей препаратами из инактивированных
сальмонелл
2.2.3.3. Формирование гиперчувствительности замедленного типа при оральной иммунизации мышей корпускулярным антигеном сальмонелл
2.2.3.4. Оценка иммуногенности корпускулярного и гидроксиламинового антигенов i на мышах
2.2.4. Результаты испытания безвредности и антигенных свойств корпускулярного антигена i на поросятах.
2.2.4.1. Динамика выявления Оантигенов сальмонелл в фекалиях поросят после однократного орального введения корпускулярного антигена i.
2.2.4.2. Реактогенность корпускулярного антигена i для поросят при оральном введении.
2.2.4.3. Синтез Оантител у поросят при оральной иммунизации корпускулярным антигеном i.
3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
4. ВЫВОДЫ.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.
6. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ3
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность


Бактеримия, наряду с поражением органов приводит к вторичной инвазии эпителия кишечника, особенно Пейеровых бляшек Покровский В. Н., . Считается, что сальмонеллы мало приспособлены к размножению в эпителии и, достигнув базальной мембраны, попадают в i i, где размножаются, вызывая развитие местной воспалительной реакции. За счет выработки энтеротоксинов, повышается образование цАМФ и развивается диарейный синдром Покровский В. Н., . У сальмонелл выявлено несколько типов энтеротоксинов, однако механизм их действия, в целом, изучен недостаточно полно. Эндотоксин, освобождающийся при разрушении сальмонелл в собственном слое слизистой оболочки, воздействует на энтероциты и поступая в кровь, вызывает стереотипные изменения, наблюдаемые при действии ЛПС грамотрицательных бактерий лихорадка, системные изменения связанные с активацией системы свертывания крови, комплемента и т. Пак С. Г. и др. Возбудители сальмонеллезов обладают большим набором факторов инактивации компонентов местной защиты кишечника лизоцима, комплемента, лактоферрина, иммуноглобулинов классов А, М, Чайникова И. Н. и соавт. Важной составляющей процесса очищения организма от возбудителей являются нейтрофилы, освобождающие протеолитические энзимы, реактивные кислородные метаболиты и продуцирующие разнообразные полипептиды. ИЛ8 и др. Бурмистрова А. Л., , что играет определенную роль в последующей реконструкции очага воспаления за счет вовлечения в процесс других лейкоцитов и или невоспалительных клеток и реализации ими своих про и противовоспалительных потенциальных возможностей. И в то же время усиленная миграция ПЯЛ повышает эффективность прохождения бактерий через эпителиальный барьер и приводит к обнажению экстраклеточного матрикса. Установлена четкая корреляция между способностью различных представителей сальмонелл формировать сигналы для трансэпителиальной миграций нейтрофилов и вызывать патологический процесс энтериты i В . Таким образом, в процессе инвазии эпителиальных клеток сальмонеллы вступают в тесные отношения с клеткой хозяина и использует физиологические механизмы обеспечения ее жизнедеятельности для обслуживания собственных нужд. По мнению Матвиенко Б. А. ведущим антигеном в иммуногенезе при сальмонеллезе считается Оантиген, Нантигены существенного значения в формировании невосприимчивости не имеют. Для формирования стойкого иммунитета необходима определенная степень и продолжительность антигенного воздействия Матвиенко Б. А., Пак С. Г. и др. При сальмонеллезах оъмечают довольно длительную фазу нестерильного иммунитета, что объясняется размножением и длительным персистированием возбудителя в рстикулоэндотелиальной системе, подавлением неспецифических факторов защиты и наличием у возбудителя общих с организмом антигенных
детерминант Бортишвили М. П., . При сальмонеллезе достаточно широко распространено бактерионосительство, которое в зависимости от длительности выделения сальмонелл может быть острым дней 3 мес. Иммунитет при сальмонеллезах носит антибактериальный характер, однако определенное значение имеет и антитоксическая защита Матвиенко Б. А., , Пак С. Г. и др. Сальмонеллезный эндотоксин является тимусиезависимым антигеном и активирует Влимфоциты иммунной системы , . Нет единого мнения о ведущей роли клеточного или гуморального иммунитета при сальмонеллезе. Ряд исследователей считают клеточные реакции ведущими в формировании иммунитета Матвиенко Б. А., Ленев С. В. и др. Другие авторы считают, что основную роль в защите организма играют местный и системный антительные ответы, а клеточный иммунитет играет второстепенную роль Пак С. Г. и др. В.В. Иммунитет сохраняется, несмотря на постепенное снижение титра специфических антител, что свидетельствует о существенной перестройке клеточной реактивности Бортишвили М. П., . Однако, скорее всего при сальмонеллезе, как и при других кишечных инфекциях, имеет значение формирование гуморального, клеточного и местного иммунитета Бортишвили М. П., . Пак С. Г. и др. При вакцинации существующими в настоящее время живыми и инактивированными вакцинами иммунитет формируется, как правило, на сутки и сохраняется месяцев.