Биофармацевтическое исследование гемцитабина — противоопухолевого лекарственного средства группы антиметаболитов

• Автор: Паршина, Наталья Анатольевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : 2 ил.

Антагонисты пуринов 6меркаптопурин, 6тиогуанин, флударабин, кладрибии, пентостатин

Все вышеперечисленные препараты находятся на разных этапах изучения и применения. Их клинические возможности в режимах моно и комбинированной терапии активно изучаются. Гемцитабин 2,2дифтордезоксицитидин новый препарат из группы антиметаболитов. В последнее десятилетие он в числе других цитостатиков вошел в арсенал практических онкологов. Гемцитабин аналог дезоксицитидина, нуклеозида клеточных РНК и ДНК. Он отличается от дезоксицитидина и своего предшественника цитарабина присутствием в молекуле двух атомов фтора во втором положении рибозной части молекулы рис 1. Рис, 1. Впоследствии были выявлены его противоопухолевые свойства, значительно отличающиеся от свойств его структурного аналога цитарабина, активного противолейкозного средства см. Внимание исследователей привлекла высокая активность гемцитабина при солидных опухолях у мышей и при трансплантатах опухолей человека бестимусным мышам , , . Гемцитабин разрабатывали как противовирусный препарат . При немел ко клеточном раке легкого НМРЛ комбинации гемцитабина с производными платины являются современным стандартом химиотерапии и используются не только в лечении больных с неоперабельным процессом, но и в качестве иеоадъювантной предоперационной терапии . При раке поджелудочной железы и раке мочевого пузыря гемцитабин составляет основу современных режимов химиотерапии. Обращают на себя внимание недавно полученные данные об эффективности послеоперационной химиотерапии гемцитабином больных операбельным раком поджелудочной железы 8. При метастатическом раке молочной железы и раке яичников гемцитабин используется в основном в качестве второй и последующих линий химиотерапии. Это имеет особое значение при лечении данных опухолей, ставших в паше время хроническим заболеванием, при котором показано длительное лечение со сменой терапевтических режимов и использованием хорошо переносимых препаратов для сохранения качества жизни тяжелых больных . Спектр противоопухолевого действия гемцитабина расширяется, и появляются все новые сообщения о возможности использования этого препарата при других опухолевых заболеваниях, таких как рак шейки матки и герминогенные опухоли, опухоли головы и шеи, лимфомы , , 8. Рак поджелудочной железы РПЖ относится к локализациям рака, заболеваемость и смертность от которых во всех индустриально развитых странах неуклонно растет в последние десятилетия. РПЖ относительно редкое заболевание составляет 3 среди всех злокачественных опухолей, но стоит на 5 месте среди наиболее частых причин смертности в онкологии после рака
легких, толстой кишки, молочной железы и простаты. По данным Всемирной Организации здравоохранения РПЖ занимает место по частоте среди всех вновь диагностируемых опухолей 2, в абсолютных цифрах это около 0 ООО больных. В США рак поджелудочной железы ежегодно уносит ООО жизней предполагается, что в году в этой стране будет выявлено приблизительно 0 случаев рака поджелудочной железы, при этом 0 больных может умереть от этой опухоли 5. В последние десятилетия отмечен устойчивый рост заболеваемости РПЖ. В России абсолютное число заболевших РПЖ в г составило 0 или 2,9 из всех заболевших злокачественными новообразованиями. В структуре заболеваемости населения России злокачественными заболеваниями в г. РПЖ и у мужчин и у женщин занимала место , . В ежегодном статистическом анализе злокачественных новообразований в России, который проводит МНИОИ им. П.А. Герцена, показано, что с по г. Однолетняя выживаемость составляет в среднем , а 5летняя выживаемость при РПЖ самая низкая среди всех опухолей 3, медиана жизни нерезектабельных больных около 4 месяцев . Рак поджелудочной железы редко возникает в возрасте до лет, а в последующем частота его прогрессивно возрастает, достигая максимума к годам. Риск развития его повышен в возрасте лет. В обсуждении канцерогенеза поджелудочной железы широко используется понятие атипической протоковой гиперплазии и протоковой дисплазии. Дисплазия имеет высокий потенциал малигнизации, а атипия может , быть предзлокачественной стадией.