Скрининговые исследования in vivo новых фотосенсибилизаторов для фотодинамической терапии злокачественных новообразований

• Автор: Иванова-Радкевич, Вероника Игоревна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : ил.

Актуальность разработки новых фотосенсибилизаторов для ФДТ злокачественных новообразований с поглощением в длинноволновой области видимого спектра с целью эффективного лечения глубоко инвазивных опухолей. Доказательство в экспериментах i viv высокой фотодинамической активности ряда новых соединений, поглощающих в длинноволновой области видимого спектра нм производного тетраазахлорина, сульфанилзамещенного фталоцианина и двух дифторборильных замещенных комплексов 3,3дифенилазадиизоиндолилметенов. Оценка динамики роста экспериментальных опухолей при проведении ФДТ в эффективных режимах по биокинетическим параметрам опухолевого роста. Возможность замены эмульгатора Кремофора на менее токсичный Проксанол 8 при солюбилизации гидрофобных фотосенсибилизаторов без потери их фотодинамической активности. Результаты исследований были представлены в периодической печати опубликовано 9 работ, из них 2 статьи в журналах списка ВАК, 6 тезисов докладов, 1 патент и доложены на I Международной Пироговской студенческой научной медицинской конференции Москва, г. Итоговой конференции СНО медицинского факультета РУДН Клинические и теоретические аспекты современной медицины Москва, г. I Международной конференции по биоорганической химии Канада, г. Международном конгрессе Здоровье и образование в XXI веке, Концепции болезней цивилизации Москва, г. V международной конференции по порфиринам и фталоцианинам Москва, г. VII Всероссийской научнопракгической конференции Отечественные противоопухолевые препараты Москва, г. Европейского общества фотобиологии совместно со 2ой конференцией Европейской платформы по фотодинамической медицине Польша, . Структура и объем диссертации. Работа содержит таблиц, рисунок. Глава 1. Методы флюоресцентной диагностики и фагодинамической терапии основаны на способности фотосенсибилизатора при локальном воздействии света определенной длины волны, соответствующей его пику поглощения, флюоресцировать и генерировать образование цитотоксических агентов, в частности синглетного кислорода, вызывающих повреждение структурных элементов опухолевой ткани Красновский , Лукьянец Е. А., Странадко Е. Ф., Гельфонд М. Л., v V . На рис. Миронову А. Ф. Миронов А. Ф., . Рис. Общая схема электронных переходов возбужденных форм фотосснсибилизатора и образования синпетного кислорода по Миронову Л. Ог. Процессы, происходящие при поглощении фотосенсибилизатором кванта света, связаны с электронными переходами в его молекуле. Фотосенсибилизатор в основном состоянии имеет два электрона с противоположными спинами на молекулярной орбитали с низкой энергией. При поглощении кванта света электрон с верхнего заполненного уровня переходит на один из свободных уровней, обычно на самый нижний, реже на второй снизу, сохраняя свой спин. Такая молекула, поглотившая квант света, называется электронновозбужденной. Максимумы на электронном спектре поглощения молекулы соответствуют электронным переходам с верхнего заполненного уровня на свободные нижние энергетические уровни. За короткий промежуток времени 0, не происходит потеря части поглощенной энергии и переход электрона на самый низкий энергетический уровень возбужденного состояния молекулы синшетный уровень i. Время жизни синглетного состояния фотосенсибилизатора также очень мало не Владимиров Ю. А., Красновский , А. Р. . По истечении этого времени происходят процессы превращения фотосенсибилизатора по двум альтернативным путям. Первый путь молекула фотосенсибилизатора, находящаяся в возбужденном синглетном состоянии i, переходит обратно в основное состояние . Подобный переход сопровождается испусканием кванта света флюоресценцией, что является основой метода флюоресцентной диагностики ФД. Способность большинства фотосенсибилизаторов флюоресцировать используется при определении накопления фотосенсибилизатора в клетках или тканях и позволяет за счет флюоресценции i viv у живых организмов экспериментальных животных и пациентов определять параметры фармакокинетики и распределения фотосенсибилизатора Красновский , А. Р. .