Исследования физико-химического взаимодействия лекарственных веществ в твердых дисперсных системах

• Автор: Жнякина, Лидия Евгеньевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 173 с. : 6 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Исследование фазовых равновесий методами термического анализа.

1.2. Методы определения типов дисперсных систем

1.3. Способы регулирования биодоступности лекарственных веществ.

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования

2.2.1. Дифференциальнотермический анализ ДТА

2.2.2. Визуально политермический анализ ВПА

2.2.3. Рентгенофазовый анализ РФА
2.2.4. Определение растворимости.
2.2.5. Определение кинетики растворения
2.2.6. Спектрофотометрия.
Глава 3. ФИЗИКОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
ДВУХКОМПОНЕНТНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СИСТЕМ
3.1. Система парацетамол мочевина.
3.2. Система парацетамол пирацетам
3.3. Система парацетамол кислота аминокапроновая
3.4. Система кофеин пирацетам
3.5. Система анестезин пирацетам.
3.6. Система салициламид мочевина
3.7. Система парацетамол салициламид.
3.8. Система салициламид кофеин.
3.9. Система кофеин парацетамол.
3 Система теофиллин трисамин
3 Система салициламид трисамин
Глава 4. АНАЛИЗ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОБОСНОВАНИЕ МЕТОДОЛОГИЧЕСКОГО ПОДХОДА К ФОРМИРОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРОГНОЗРУЕМЫМИ БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМИ ХАРАКТЕРИСТИКАМИ.
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Учитывая химический состав и температуры затвердевания соответствующих секций, строят фазовые диаграммы состояний двойных или многокомпонентных систем. Этот метод особенно ценен для определения точного химического состава эвтектик при ничтожной взаимной растворимости твердых тел. В данной работе для определения типа систем используется разработанная , , система термического анализа, включающая в себя дифференциальный сканирующий микрокалориметр ДСК0, параллельный интерфейс, ЭВМ и пакет программ для обработки результатов. Микрокалориметр обладает высокой чувствительностью и позволяет проводить калориметрические исследования в температурном режиме от 0 до 0 С с точностью, удовлетворяющей требованиям фармакопейного анализа. Зависимость измеренного свойства от температуры, записанная датчиками, после обработки выводится на экран компьютера и представляет собой термоаналитическую кривую. Программное обеспечение исследований позволяет производить прием и обработку калориметрической информации по величине и характеристикам теплового эффекта плавления. Для практически не растворимых в воде лекарственных веществ, предназначенных для псрорального применения, скорость абсорбции часто определяется скоростью его растворения в желудочнокишечном тракте. Скорость растворения лекарственного вещества может быть повышена уменьшением размера его частиц ,6,7,0. Однако, микронизация не всегда ведет к увеличению скорости растворения и абсорбции, особенно веществ, применяемых в форме таблеток или микрокапсул . Это может быть объяснено наличием процессов агломерации и агрегации. При микронизации происходит резкое увеличение удельной поверхности частиц и вместе с тем усиление притяжения ВандерВаальса между неполярными молекулами, что и способствует процессам агломерации и агрегации 1. С целью повышения биологической доступности нлохорастворимых лекарственных веществ и преодоления вышеуказанных трудностей в г. Они получили эвтектические смсси плохорастворимого сульфатиазола с физиологически инертным легкорастворимым носителем мочевиной. Эвтектика была приготовлена расплавлением смсси лекарства и носителя с последующим быстрым процессом затвердевания. Термины твердая дисперсная система и соосажденная система относят к дисперсии одного или нескольких активных ингредиентов в инертном носителе, находящихся в твердом состоянии. Выбор носителя имеет большое значение в процессе растворения лекарственных веществ. Твердые дисперсные системы могут быть приготовлены методом плавления, растворения или сочетанием этих двух методов. Метод плавления состоит в следующем. Смесь лекарственного вещества и водорастворимого полимера носителя нагревают до расплавления. Расплавленную массу выливают тонким слоем на интенсивно охлаждаемую поверхность. При этом растворенные или однородно переметанные молекулы лекарственного вещества фиксируются в носителе мгновенным процессом затвердевания. Твердую массу затем измельчают и просеивают. Основным недостатком метода является то, что многие лекарственные вещества и полимерыносители могут разлагаться или испаряться в процессе плавления при высоких температурах. Твердые полиэтиленгликоли ПЭГ, маннитол, сорбитол, мочевина используются в качестве носителей для получения твердых дисперсных систем методом плавления ,,,,,4,3. В работе рассмотрено влияние ПЭГ и маннитола на характеристики растворения i vi нитрофурантоина в составе твердых дисперсий, которые получали методом плавления. Отмечено, что дисперсии нитрофурантоина с ПЭГ характеризуются большей скоростью растворения, чем дисперсии с маннитолом. А скорость высвобождения нитрофурантоина из таблеток, содержащих дисперсии, выше, чем из таблеток с физическими смесями. Методом плавления получены твердые дисперсии ибупрофена в полиэтиленгликоле в различных массовых соотношениях и изучена скорость растворения ибупрофена. Свойства твердой дисперсии ибупрофена в полиэтиленгликоле 0 ПЭГ детально исследованы в работе . Твердые дисперсии готовили методами плавления или растворения и изучали методами ДСК, дифракции рентгеновских лучей. Определяли скорость растворения ибупрофена из твердых дисперсий.