Синтез, свойства и биологическая активность 5-замещенных-1-арилпирролидин-2,3-дионов и их производных

• Автор: Чиркова, Мария Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 158 с. : 1 ил.

По материалам диссертации опубликованы 1 статья в центральной печати и 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня. Апробация. ПГФЛ г. Пермь, г. Урале г. Пермь, г. I фактической конференции Вузы и регионы г. Пермь, г. Курск, г. Органический синтез в новом столетии г. Санкт Iстербург, г. Молодые ученые медицине. Аспирантские чтения г. Самара, г. Структура и объем диссертации, одержание работы изложено на 5 страницах машинописного текст и состоит из введения, 4 глав, выводов. Библиографический список вклточасг 5 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертационная работа содержит таблицы и рисунков. ГЛАВА 1. Тетрагидроииррол2,3Аюь известны с г. Широкое исследование этого класса гетероциклических соединений пришлось на вторую половину XX века после окончательного установления структуры и разработки основных методов синтеза этих веществ. Биологическая активность 1,4,5тризамсщсщьх пиррол иди г2,3дионов исследоваласг в основном в Пермской фармацевтической академии. Шиффа. I Гаиболсс распространенным методом синтеза является реакция замещенных пировиноградных кислот пли их эфиров с основаниями Шиффа ,,,. Ипогда применение ютовых оснований Шиффа не обязательно ,. Вместо последних часто используют смесь ароматическою альдегида с алкил или арил амином. Реакция протекает через стадию образовании 4амина2чжсобутановых кислот1 или их эфиров, которые претерпевают впурпмолекулярнуто циклизацшо в иирролиднидионьт
Реакция протекает легче, когда замещенная пировтгаградпая кислота или ее эфир содержат сильный электроноакцепторный заместитель, активирующий метиленовую группу. Таким образом, в данной реакции активны ацил, мстилсульфонил и арилсулъфонил ировиноградные, а также щавслсвоуксусные кислоты и их эфиры. Реакция протекает в шертном растворителе бензол, диоксан 1 гри комнатной температуре или при наревашш 0. Присутсгвис алкильною замес опеля в положении замещенного эфира ппровшюраднон кислою при наличии злскроноакцсггорной группы, как правило, не оказывает существенною влияния па протекание реакции, что видно па примере метплщавслсвоуксусною эфира
Эфиры пировино1ралных кислот, имеющие в Рположении алкильные группы, взаимодействуют с осиовапиями иффа, образуя 4замсщеныс тетрагилропиррол2,3лиоиы . Ат
1,5Диарил 4трет. Шиффа при комнатой температуре. Для лптрет. При взаимодействии акетоглутаровой кислоты с основаниями Шиффа, повидимому, образующийся на первой стадии 1,5лиарпл4карбоксимеп1лтстрапгдрош1ррол2,3дион вступает в ракдию персамшшрования кетопной карбонил1ной группы со второй молекулой основания Шиффа , Объяснением этому может служить се сгсрическая доступность и катализ со стороны свободпой карбоксильной группы. Полученные Зарилалшпопроизводшые легко гидролизуются, приводя к 4замсгденным ЗгидроксиЗпирролин2онам . Зпярролин2оны ,. При проведении реакции пешедственыо с этиловым эфиром метплсульфопилнировшюфалной кислоты образуются соли ппрролоиов с ароматическими аминами, которые гидролизом переводятся в 1,5дпарил 4мсттглсульфо1лглгглроксгШ1рролгш2оны ,. НэС2СНСОХСООС7Нз ЛгСНО 2 ЛгНг . В ряде случаев были выделены с небольшими выходами
ди1 ,5лиарил2,5литлр1иррол2о1г4илксгггны и 1,5диарилЗ гидроксиарилимипоэтоксалилаце1ил2,5дитдропиррол 2 оны ,4. КСОСН2СОСООСН3 ЛгОЮ сн,соомн, . При взаимодсйс1Вии метиловых эфиров ацилнировиыоградшых кислот со смесью ароматического альдегида и гетероциклического амина в ледяной уксусной кислоте образуются 5арил Л ацил3гидрокси1гетерил3пирролин2оны ,,. К,СОСН2СОСООСН3 ЦгСНО ШМН2

Нее 2ииридил 2тиазолил

Легко протекает реакция образования 3гилрокси3иирролин2онов, содержащих в ноложс1тии 1 гетероцикла алнатичсский амин ,, а также алифатический амип с карбоксилыпами, амино 2,, и замещетгыми диад киламиногруппами . Установлено, что реакция протекает с максимальным выходом в водноспиртовой среде. МсСОСН. Была изучена реакция метиловых эфиров ароилпирвинотрадных кислот со смесью ароматическою альдегида и 4аминопиридина. При использовании метиловою эфира ацетилтровинградцой кислоты образуется 5арил4ацетилилроксипиридил1ирролин2оп . ТЫ . Повидимому, 4амино пиридин во втором случае участвует как основной катализатор.