Анализ и стандартизация производных парагидроксибензойной кислоты

• Автор: Сумцов, Михаил Александрович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 174 с. : 5 ил.

Введение

Глава I. Обзор литературы.1

1.1. Роль и механизм действия консервантов в качестве вспомогательных веществ1

1.2. Фармакологическое действие производных ПГБК1

1.3. Проблема гармонизации требований к качеству вспомогательных веществ1

Выводы из главы 1.

Глава II. Объекты исследования и анализ требований к их качеству.3

2.1. Объекты исследования.3

2.2. Используемое оборудование4

2.3. Сравнительные требования к качеству производных ПГБК 4

Выводы из главы II

Г лава III. Оценка внешнего вида и растворимости производных
ПГБК7
Выводы из главы III
Глава IV. Подтверждение подлинности производных ПГБК
4.1. Оптические спектральные методы анализа.8
4.2. Хроматографические методы
4.3. Температура плавления7
4.4. Качественные реакции.2
Выводы из главы IV7
Глава V. Показатели чистоты. 9
5.1. Органические примеси.0
5.2. Неорганические примеси4
5.3. Остаточные растворители.6
5.4. Неспецифические методы определения примесей.3
5.4.1. Сульфатная зола.3
5.4.2. Кислотность, сульфаты, хлориды4
5.4.3. Прозрачность растворов и цветность растворов7
5.5. Биологические примеси.
Выводы из главы V.
VI. Количественное определение производных ПГБК0
6.1. Количественное определение эфиров ПГБК. 0
6.2. Количественное определение натриевых солей эфиров ПГБК.
Выводы из главы VI
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ.9
Список литературы


В настоящее время данная группа веществ насчитывает 8 производных ПГБК и их солей МПГБ, ЭПГБ, ППГБ, БутПГБ, БензПГБ, МПГБИа, ППГБКа и БутПГБЫа. В последнее время в качестве консерванта стали использовать ГПГБ и ЭИГБИа. Первый из указанных консервантов используется только в пищевой промышленности , , второй включен в последнее издание Еиг. РЬ. Антимикробное действие указанной группы консервантов по данным исследований ТаисЫ К. КтуагпоЮ Б. ВгесНп I. ПаутБИ А. Очсвидно, производные ПГБК осуществляют свою технологическую функцию одновременно по нескольким механизмам воздействия на клетки микроорганизмов 2, 3, 1. Еще одной особенностью производных ПГБК, по сравнению с другими консервантами, является неспособность к гидролитической диссоциации, следовательно, влияние сведено к минимуму. Большинство консервантов действуют, в первую очередь, против дрожжевых и плесневых грибов, так как в области оптимальных для бактерий значений часто это нейтральная среда они слабо проявляют свою активность. Производные ПГБК имеют некоторые особенности, которые необходимо учитывать при применении их в производстве различных лекарственных форм , 5, 3, 6, 7, 8, 9, 2. Вопервых, для данной группы вспомогательных веществ характерно изменение растворимости в зависимое от длины радикала, с увеличением которого возрастает растворимость в масляных растворах . Указанное свойство определяет область применения веществ МПГБ, ЭПГБ водные растворы ППГБ водные и масляные растворы БутПГБ и БензПГБ только масляные растворы. В технологии лекарственных средств используются также натриевые производные парабенов МПГБ, ЭПГБ и БутПГБ, растворимость которых в воде выше растворимости их аналогов . Вовторых, антимикробное действие производных ПГБК усиливается при комбинированном применении , . Например, при сочетании 0,5 г ППГБ и 0,5 г МПГБ проявляется более сильная антимикробная активность по сравнению с использованием по 0,1 г этих эфиров по отдельности. Это свойство позволяет уменьшить побочные действия консервантов и увеличить их эффективность . Втретьих, для парабенов характерна зависимость доза действие установлено, что при концентрации 0, парабены проявляют бактериостатический эффект в отношении большинства бактерий, а при концентрации 0,5 0, фунгицидный эффект . Вчетвертых, по данным , ii I. Так по сравнению с фенолом метиловый эфир проявляет в раза более сильное действие, этиловый раз, пропиловый раз, бутиловый раз и бензиловый эфир 0 раз . Парабены обладают также антисептическими свойствами, по которым эффективнее фенола например, пропиловый эфир в раз . Необходимо отметить, что ПГБК, продукт их гидролиза, практически не обладает противомикробной активностью , , 3. В настоящее время доказано, что вспомогательные вещества могут оказывать нежелательное фармакологическое действие на организм человека , 1, 4, 5. Эфиры ПГБК, наряду с бензойной кислотой, относятся к веществам со значительным сенсибилизирующим потенциалом. Как при пероральном так и при местном применении парабены могут вызывать реакцию непереносимости, например, крапивницу. Обычно речь идет о псевдоаллергической реакции, но есть сведения и об истинной аллергии. Аллергические реакции I типа достаточно редки, но все же встречаются. В своих работах и i . При изучении реакции непереносимости парабенов аллергические реакции II и III типа не наблюдались . Для оценки безопасности вспомогательных веществ в качестве главных критериев рассматриваются острая токсичность, субхроническая токсичность и хроническая токсичность . Было установлено, что острая токсичность эфиров ПГБК тем ниже, чем длиннее алкильный радикал . Показатель острой токсичности средняя летальная доза иэ, при которой погибает предположительно подопытных животных. Для мышей 1Х МПГБ и ППГБ составляет около 8 г на 1 кг массы тела , а для МПГБЫа ППГБЫа соответственно 2 г и 3,7 г на 1 кг массы тела . Для ЭПГБЫа БутПГБЫа 1Л5о равна 2 г и 0, г на 1 кг массы тела . По другим данным, Ы5о ЭПГБ равна 6 г на 1 кг массы тела, а для ППГБ и БутПГБ соответственно 6,3 г и ,2 г , . Исходя из приведенных выше значений ЫЭ5о, производные ПГБК можно отнести к 4му или 5му классу токсичности.