Синтез, свойства и биологическая активность NH-ацил-5-моно-(3,5 ди) галогенантраниловых кислот, их солей, замещенных амидов, а также моно(ди)-галогенхиназолин-4(3Н)-основ, содержащих адамантильный зам

• Автор: Гольдштейн, Александр Григорьевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 119 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Глава I. ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ И АДАМАНТАНА КАК ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА

обзор литературы.

1.1. Производные антраниловой кислоты. Способы получения. Биологическая активность.7

1.1.1.олучение Мацилзамещнных антраниловых кислот

1.1.2. Получение Ыацилзамещнных амидов антраниловых кислот

1.1.3. Биологическая активность антраниловых кислот.

1.1.4. Производные антраниловой кислоты как лекарственные

средства

1.2. Адамантан и его производные. Биологические свойства и активносгь.

1.2.1. Биологические свойства адамантана и его производных
1.2.5. Производные адамантана как лекарственные средства
Глава 2. СИНТЕЗ М 1АЦИЛ5МОНО3,5ДИГАЛОГВНАТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ, ИХ СОЛЕЙ, ЗАМЕЩННЫХ АМИДОВ, А ТАКЖЕ МОНОДИ А ЛОГЕНХИН АЛИЕ3 НОНОВ, СОДЕРЖАЩИХ
АДАМАНТИЛЬНЫЙ ЗАМЕСТИТЕЛЬ.
2.1. Получение Мадамантоил5бром3,5дибром или 5йод антраниловых кислот, их натриевых солей, 6бром6,8дибром или 6йод2адамантил3,1бензоксазин4ЗНонов, замещнных амидов и гидразида 5бромантраниловой кислоты, а также замещнных амидов и гидразидов адамантоил5бром3,5дибром или 5йод антраниловых кислот
2.2. Синтез адамантиламидов 5бромантраниловой кислоты, замещнных адамантиламидов 1Чацил5бром3,5дибромантраниловых кислот, 2адамантил6бром6,8дибром3аминохиназолин4ЭЫонов и
адаманти л2арил бензил 6,8дибромхиназолин Нонов.
2.3. Получение медных, кадмиевых, серебряных и алюминиевых солей адамантоил5бром3,5дибром или 5йод антраниловых кислот
2.4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 3. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ЗАМЕЩННЫХ АМИДОВ ЫАДАМАПТОИЛ5ГАЛОГЕНАНТРАИЛОВЫХ КИСЛОТ, ЫАЦИЛ5ГАЛОГЕНАНТРАНИЛАМИДОВ, АДМАНТИЛЗАМЕ1ЦН1ТЫХ МОНОДИБРОМХИНАЗОЛИН4ЗНОНОВ, КОМПЛЕКСНЫХ И
НАТРИЕВЫХ СОЛЕЙ МАДАМАНТОИЛ 5М Ю3,5ДИГАЛОГЕН АНТРАНИЛОВЫХ КИСЛОТ.
3.1. Противовоспалительная активность производных монодигалогсиантран иловых кислот и 6моно6,8дигалогензамещнных хиназолин4ЗНонов. Исследование связи констант ионизации с противовоспалительным действием.
3.2. Противомикробная активность производных монодигалогеиантраииловых кислот, 6моно6,8дигалогензамещнных хииазолин4ЗНонов и комплексных солей Ыадамантоил5бром3,
дибром или 5йодантраниловых кислот
3.3 Острая токсичность производных моиодигалогензамещнных
антраниловых кислот и их комплексных солей
ВЫВОДЫ
РЕКОМЕНДАЦИИ.
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Для углублнных фармакологических испытаний в качестве противовоспалительных средств предлагаются Ыадамантоил 5бромантраниловая кислота, 1Мадамантоил 3,5дибромантраниловая кислота, в качестве прол ивом и кробных средств метилами д Мадамантоил5бромантраниловой кислоты, этиламид Ыадамантоилбброманграниловой кислоты, кадмиевая соль Мадамантоил3,5дибромантраниловой кислоты. Результаты работы используются в дальнейшем целенаправленном синтезе и поиске новых биологически активных соединений Акт внедрения и акт внедрения результатов научных исследований в учебный процесс кафедры фармацевтической химии студентами очного факультета. Апробация работы. Основные фрагменты работы докладывались и обсуждались на конференциях и конгрессах различного уровня научнопрактических конференциях Пермской государственной фармацевтической академии гг. Молодежная наука Прикамья V международной медикофармацевтической конференции студентов и молодых учных научный конгресс, посвященный 0летию г. Публикации. Материалы диссертационной работы отражены в публикациях 1 статья в издании перечня ВАК, 4 статьи в сборниках и материалах научных конференций различного уровня и 6 тезисов. Объем и структура диссертации. Работа изложена на 5 страницах, состоит из введения, трх глав, выводов, рекомендаций, списка
литературы 3 наименований и приложения, содержит схем синтеза, таблицы. В первой главе обзор литературы рассмотрены физикохимические свойства, методы получения, биологическая активность среди производных КНацилантраниловой кислоты и биологическая активность производных адамантана. В третьей главе приведены результаты биологических исследований и некоторые данные острой токсичности синтезированных соединений. Синтез Ыацил5моно3,5дигалогепантраниловых кислот, их солей и амидов, а также монодигалогенхиназолин4ЗНонов, содержащих адамантильный заместитель. Установление структуры полученных соединений на основании данных ИК, Н ЯМРспсктроскопии и массспектрометрии. Выявление высокоэффективных биологически активных веществ с низкой токсичностью. Выявление качественной связи фармакологического действия со структурой полученных веществ на основании результатов исследования противовоспалительной и противомикробной активности соединений. Глава 1. ПРОИЗВОДНЫЕ АНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ. Доступность и многообразие фармакологического действия производных антраниловой кислоты привлекает внимание исследователей к этому классу соединений. Аптраниловая кислота и се ТЛацилпроизводные широко распространены в природе. Гак, эфиры антраниловой кислоты входят в состав некоторых эфирных масел ряда цветов илангиланг, жасмин, бергамот и цитрусовых . Кроме того, метиловые эфиры антраниловой кислоты присутствуют в вине, малине, чае, какао 2. Тропический фрукт ВготеНа р1штеп содержит 1ОрОглюкопираиозилантранилат и его ацетильные производные . В сегментах листьев овса Ауепа яапуа Ь. Кциннамоилантранилатов и их аналогов. Н, ОМе 1, 2 Н, ОН 1, 2 Данные вещества авенантранштамиды воспроизведены синтетическим путем 7. В корнях i ii найден этиловый эфир декасаноилантраниловой кислоты 3. Из растения Ii ii наряду с гликозидами выделен метиловый эфир карбамоилантраниловой кислоты . Антраниловая кислота продуцируется культурой vi рифигеа . ЫМетилК3фенилпропионилантраниловая кислота содержится в морской культуре . Аналогичные соединения получены синтетическим путем . В основе самого распространенного синтетического способа получения Ыацилантраниловых кислот лежит реакция Ыацилирования антраниловой кислоты. В качестве ацилирующих агентов применяются сами кислоты, их хлорангидриды, ангидриды. Наиболее часто для ацилирования антраниловых кислот используются хлорангидриды, что связано с их высокой ацилирующей способностью. Реакцией замещенных антраниловых кислот с хлорангидридами карбоновых кислот в дихлорметане в присутствии триэтиламина синтезированы Ыацилантраниловые кислоты, их эфиры и амиды 6. ЫАдамантоил1антраниловые кислоты получены ацилированием антраниловой кислоты соответствующими хлорангидридами адамантоилкарбоновой кислоты в соотношении 1 2. Реакция протекает в бензоле в течение ч 6.