Анализ и стандартизация хондроитинсульфата натрия

• Автор: Шкарина, Татьяна Николаевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 147 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

Сокращения и обозначения

Введение.

Глава I. Обзор литературы 1

1.1. Гликозаммногликаны, их строение и использование в меди 1

цинской практике

1.2. Хондроитинсульфат натрия. Методы его анализа.

Выводы из главы 1. 4

Глава II. Объекты исследования, используемое в работе оборудование и анализ требований фармакопей к качеству хондроитин 5

сульфата натрия.

2.1. Объекты исследования
2.2. Используемое оборудование и методики анализа.
2.2.1. Используемое оборудование.
2.2.2. Используемые методики анализа.
2.3. Сравнительные требования фармакопейных статей к качеству
хондроитинсульфата натрия
Выводы из главы II.
Глава III. Оценка качества хондроитинсульфата натрия по внешнему виду и растворимости. 6
Выводы из главы III
Глава IV. Подтверждение подлинности хондроитинсульфата на 7
трия
4.1.ИКспектроскопи я
4.2. Поляриметрия
4.3. Вискозиметрия.
4.4. Гравиметрический метод Определение серы
4.5. Электрофорез.
4.6. Качественные реакции.
4.6.1. Уроновые кислоты.
4.6.2. Натрий.
Выводы из главы IV 9
Глава V. Показатели чистоты
5.1. Азотсодержащие примеси белок, азот.
5.2. Сульфатная зола.
5.3. Тяжелые металлы.
5.4. растворов, Сульфаты, Хлориды.
5.5. Прозрачность и цветность растворов
5.6. Потеря в массе при высушивании
5.7. Остаточные органические растворители
5.8. Посторонние примеси.
Выводы из главы V
VI. Количественное определение хондроитинсульфата натрия 2
Выводы из главы VI. 9
VII. ИКспектроскопия НПВО в лекарственных формах на 1
основе хондроитинсульфата натрия.
Выводы из главы VII
Общие выводы. 8
Список литературы


ГАГ и протеогликаны выполняют в организме человека разнообразные функции играют роль молекулярного сита в межклеточном матриксе и препятствуют вторжению патогенных микроорганизмов, обеспечивают прозрачность роговицы и участвуют в е заживлении при повреждении, способствуют созданию фильтрационного барьера в почках, выстилают стенки сосудов, препятствуют свртываемости крови и образованию тромбов. Молекулы ГАГ представляют собой неразвлетвленные полисахариды, содержащие повторяющиеся дисахаридные единицы, построенные из остатков уроновых кислот Эглюкуроновой или Ьидуроновой и сульфатиро
ванных ишпь ацетилированных аминосахаров ЫацетилОгалактозамина или ЫацетилБглюкозамина. В дисахаридных звеньях кератансульфата вместо уроновых кислот находится Эгалактоза. Кроме гиалуроновой кислоты, не содержащей серы, все ГАГ относятся к сульфатированным ГАГ и содержат сульфатные группы в виде Оэфиров или Исульфата. ГАГ отличаются высокой скоростью обмена период полувыведения Тп многих из них составляет от 2 до дней. Исключением является кератансульфат, у которого период полувыведения составляет более 0 дней . Структура дисахаридных единиц основных типов ГАГ и их распределение в органах и тканях представлены в Таблицах 1, 2. Таблица 1. Пупочный. Основными представителями ГАГ являются хондроитин4сульфат ХС4, хондроитин6сульфат ХС6, гиалуроновая кислота ГЛК, дерматансульфат ДС, гепарин, гепарансульфат ГС, кератансульфат КС. Таблица 2. Связь Р1, 3
Н 0 1 п
Все типы ГАГразличаются по строению остатков моносахаридов, типу связей между ними, а также по числу и положению сульфатных групп. Биологические функции разных ГАГ разнообразны и напрямую связаны с их разнообразием структуры и полианионной природой. Гиалуроновая кислота ГЛК впервые была выделена Майером в г. Для клинического применения препараты ГЛК выделяют из петушиных гребней, человеческой пуповины и используют генноинженерные методы. ГЛК образует ось гигантской молекулы протеогликана, являющейся основным биополимером соединительной ткани и суставного хряща 7, 8. Повторяющейся структурной единицей ГЛК является дисахаридный фрагмент, состоящий из р,Пглюкуроновой кислоты и i,глюкозамииа, связанных между собой ргликозидной связью. Повторяющиеся же дисахаридные фрагменты связаны друг с другом Ргликозидными связями Длина цепи ГЛК может колебаться от 0 до 0 дисахаридных единиц и е молекулярная масса ММ лежит в пределах от 0 кДа до 0 кДа 7, . Уникальным свойством ГЛК является ее способность удерживать воду. Одна молекула удерживает молекул воды, при этом образуются очень вязкие растворы. В организме ГЛК, связывая воду в межклеточных пространствах, обеспечивает вязкость синовиальной жидкости и повышает тем самым сопротивление тканей сжатию. Она также участвует в транспорте и распределении воды в тканях 8. I viv ГЛК постоянно присутствует на поверхности суставного хряща и синовиальной оболочки, действуя как любрикант смазка и поглотитель механических сотрясений, одновременно являясь компонентом, используемым хоидроцитами в процессе синтеза протеогликана гиалинового хряща 7, , . При остеоартрозе концентрация и ММ ГЛК в синовиальной жидкости снижаются, что приводит к снижению е вязкости. Этот факт привл к созданию в г. ГЛК. Введение экзогенной ГЛК непосредственно в сустав стало альтернативой пероральному применению хондропротекторов. Показано, что при этом происходит восстанавление вязкоэластических свойств синовиальной жидкости, нормализуется синтез хондроцитами эндогенного протеогликана и замедляется процесс деградации гиалинового хряща , . С г. ГЛК входит в список мероприятий, рекомендуемых ВОЗ при лечении остеоартроза. В настоящее время применяются 2 формы ГЛК низкомолекулярный, нативный гиалуронат натрия гиачуронан ММ от 0 до 5 г Да и химически модифицированный высокомолекулярный гилан ММ от до 7 6 Да. Комплексная вязкость и эластичность . В России зарегистрированы препараты на основе ГЛК, предназначенные для внутрисуставного введения и классифицируемые как ортопедические изделия протезы синовиальной жидкости Остенил фирмы Хемедика АГ, Германия ММ 1,2 . Да и Синвиск фирмы Биоматрикс, США ММот до 7 6 Да, а также Синокром фирмы Хрома Фарма, Германия . В настоящее время находится на регистрации в качестве лекарственного средства препарат Гиалган ПсНа, Италия.