Синтез, свойства и биологическая активность 2-арилокси-N-акрил- и -N,N-диалкилэтанаминов

• Автор: Семеновых, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Количество страниц: 135 с.

Введение.

Глава 1. Биологическая активность соарилоксиалкиламинов, применение

в медицине и способы их получения обзор литературы.

1.1. Биологическая активность соарилоксиалкиламинов и применение в медицине.,.

1.2. Методы синтеза соарилоксиалкиламинов

1.2.1. Алкилирование фенолов

1.2.2. Алкилирование первичных и вторичных аминов галогенсодержащими соединениями

1.2.3. Реакция Делепина уротропиновый метод

1.2.4. Восстановление производных Зарилокси1аминопропанола

1.2.5. Восстановление нитрилов арилоксикарбоновых кислот

1.2.6. Восстановление оксимов

1.2.7. Взаимодействие 4нитрохлорбензола с 2ННдиалкиламиноэтанолом.
1.2.8. Алкилирование первичных аминов эфирами толуолсульфокислоты
1.2.9. Синтез производных 2фенокси1бром или 1хлорэтана
Глава 2. Синтез производных 2арилоксиЫалкил и М,М
диалкилэтанаминов.
2.1. Синтез гидрохлоридов 2арилоксиЫ,Ыдиэтилэтанаминов.
2.2. Синтез гидрохлоридов метил или 2бромфеноксиМалкил
и Ы,Ыдиалкилэтанаминов
2.3. Синтез гидрохлоридов М2арилоксиэтилморфолинов
2.4. Синтез солей метилфеноксиЫ,Ыдиэтилэтанамина с неорганическими кислотами.
Глава 3.Экспериментальная химическая часть
Глава 4. Методы исследования биологической активности.
4.1. Острая токсичность.
4.2. Гипотензивная активность.
4.3. Влияние соединений на гемостаз.
4.4. Местноанестезирующая активность
4.5. Иротивомикробная активность
Глава 5. Результаты исследования биологической активности
5.1. Острая токсичность.
5.2. Гипотензивная активность.
5.2.1. Изучение наиболее активных соединений.
5.2.2. Изучение возможных механизмов снижения артериального давления соединений V и Уй
5.3. Влияние соединений на гемостаз.
5.4. Мсстноанестезирующая активность при поверхностной анестезии
5.5. Противомикробная активность.
Глава 6. Зависимость между структурой и биологической активностью
соединений
6.1. Острая токсичность гидрохлоридов метилфсноксиЫалкил
и НИдиалкилэтанаминов.
6.2. Гипо гензивная активность гидрохлоридов 2арилоксиКЫдиэтилэтанаминов
6.3. Гипотензивная активность гидрохлоридов 2арилоксиэтилморфолинов
Заключение
Выводы
Рекомендации
Список литературы


Поэтому поиск новых соединений, обладающих высокой поверхностноанестезирующей и гипотензивной активностями с минимальным числом побочных эффектов в ряду гидрохлоридов 2арилоксиМалкил и М,Ыдиалкилэтанаминов, является актуальным. Цель работы синтез гидрохлоридов 2арилоксиЫалкил и Ы,Ыдиалкилэтанаминов, установление особенностей строения и исследование биологической активности веществ, выявление зависимости фармакологической активности от структуры соединений. Задачи исследования. Практическая значимость. Среди полученных соединений проведен
скрининг гипотензивной, местноанестезирующей, противомикробной активности, влияния веществ на гемостаз. Мциклогексилэтанамина гидрохлорид, обладающий местноанестезирующей активностью при поверхностной анестезии. Подана заявка на получение патента на метилфеноксиМциклогексилэтанамина гидрохлорид, проявляющий гипотензивную активность. Выявлен ряд закономерностей проявления биологической активности соединений в зависимости от их строения. Апробация работы. Основые положения диссертации доложены и обсуждены на конгрессах, конференциях различного уровня, в том числе межвузовской конференции аспирантов и студентов Студенческая наука Прикамья проблемы рационального развития Пермь, , студенческих научнопрактических конференциях ПГФА Пермь, ,
Студенческой научной конференции, посвященной столетию Вяселева Казань, , областной научной конференции молодых ученых, студентов и аспирантов Молодежная наука Прикамья Пермь, , на Второй международной научнопрактической конференции Здоровье и образование в XXI веке Москва, , конкурсе студенческих работ в рамках IX Российского национального конгресса Человек и лекарство Москва, , Студенческой научной конференции, посвященной 0летию со дня рождения профессора Н. М. Любимова Казань, , международной научнопрактической конференции Фармация и здоровье Пермь, . Публикации. По материалам диссертации опубликованы 1 статья и тезисов работ, 2 статьи находятся в центральной печати. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 5 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, двух глав, посвященных синтезу, установлению структуры соединений и исследованию их фармакологической активности, двух методических глав экспериментальной химической части и методов исследования биологической активности, заключения, выводов, рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована схемами, таблицами, рисунками. Список литературы включает 7 работ отечественных и зарубежных авторов. Группа 2арилоксиЫалкил и М,1диалкилэтанаминов давно привлекает внимание фармакологов, т. Структура, лежащая в основе соарилоксиМалкил и МДдиалкилэтанаминов, приведена на рисунке 1. Рис. Производные, содержащие в структуре первичную аминогруппу, являются наименее изученным рядом соединений. По данным литературы вещества этой группы проявляют следующие виды фармакологической активности табл. Даукшас В. К. и Паплайтис В. Орюозамещенныс соарилоксиалкиламины проявили ангидепрессивную , антиконвульсивную активность , они также сочетают антидепрессивное действие с сильной антирезерпиновой активностью и низкой токсичностью 2. I 2. Н. с соавт. Мез, 3. Предшественники антагонистов фибриногеновых рецепторов, ингибирующие образование тромбов, были получены с соавт. АрилоксиЫалкилэтанаминов с вторичной аминогруппой проявляют следующие виды фармакологической активности табл. Н. обнаружил соединения с гипотензивной активностью среди изопропильных производных юарилоксиалкиламинов. К. обнаружили симпатолитическую активность у ортоалкоксипроизводных 2арилоксиэтанаминов, одновременно эти вещества обладают седативным эффектом , , 2 по Н, , . Диклогексильные производные 0арилоксиалкиламинов способствуют расширению кровеносных сосудов головного мозга . Фумараты и тартраты соарилоксиалкиламинов обладают сосудорасширяющим действием 5. X7 X 0. Даукшас В. К. и Паплайтис В. Л. получили ортопроизводные юарилоксиалкиламинов, обладающие местноанестезирующей активностью 7, 1 . К. обнаружили местноанестезирующую активность у метапроизводных У 1 . Ингибиторы МАО были найдены среди замещенных в бензольном кольце соединений , 2I, 4I, 2. V2i 2. Соединения с шраамидным заместителем проявляют антиаритмичсскую активность , Л 3 1 .