Синтез, свойства и биологическая активность 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1-карбоксиалкил-3-пирролин-2-онов и их функциональных производных

• Автор: Кылосова, Инна Александровна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 142 с.

По материалам диссертации опубликована 1 статья в центральной печати, 1 статья в сборнике и тезисовдокладов на конференциях различного уровня. Материалы диссертационной работы обсуждались на юбилейной научнопрактической конференции Актуальные проблемы фармацевтической науки г. Пермь, г. VII Российском национальном конгрессе Человек и лекарство г. Москва, г. Урале г. Пермь, г. V молодежной научной школеконференции по органическому синтезу г. Екатеринбург, г. Курск, г. III молодежной школеконференции по органическому синтезу Органический синтез в новом столетии г. С.Петербург, г. ВУЗы и регионы г. Пермь, на российской научнопрактической конференции Рациональное использование лекарств г. Пермь, г. ПГФА г. Содержание работы изложено на 3 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, приложений, выводов. Список литературы включает 8 работ отечественных и зарубежных авторов. Диссертация содержит таблиц и 1 рисунок. ГЛАВА I. Синтез 1,5дифенил4этоксикарбонилтетрагидро2,3 пирролдиона первого представителя 1,5дизамещенных4алкоксикарбонилтетрагидро2,3пирролдионов был описан Шиффом и Бергини, получившие это соединение реакцией эквимолекулярных количеств щавелевоуксусного эфира с бензилиденанилином еще в году 2,8. Сегодня наиболее распространен метод синтеза тетрагидропиррол2,3дионов 1, основанный на реакции пировиноградных кислот или их эфиров с основаниями Шиффа. Вместо готового основания Шиффа можно использовать смесь ароматического альдегида с алкил или ариламином. Считается, что реакция идет через стадию образования 4амино2оксобутановых кислот или их эфиров 1,2,5,6. Реакция протекает лишь в том случае, если замещенная пировиноградная кислота содержит электроноакцепторный заместитель, который активирует метиленовую группу. Таким образом, в данном случае активны ацил и
арилсульфонилпировиноградная, а также щавелевоуксусная кислоты и их эфиры. При этом применение готовых оснований Шиффа не обязательно, максимальный выход соединений наблюдается при использовании в качестве исходных веществ эфира пировиноградной кислоты, ароматического альдегида и ариламина в соотношении 1 1,2,5,6. Реакция протекает в индифферентном растворителе 1 при комнатной температуре или при нагревании 1,2. Если в реакции используют натриевые производные исходных эфиров, то в этом случае в качестве растворителя применяют ледяную уксусную кислоту. Подробным образом изучена реакция метиловых эфиров ацетил и ароилпировиноградных кислот со смесью ароматического альдегида и алифатического амина, содержащего в своем составе карбоксильную, 2диметиламиноэтиламинно, 2аминоэтильную или диэтиламиногруппу ,,,,. Установлено, что реакция протекает в водноспиртовой среде с максимальным выходом. Дизамещенные 1,5диарилтетрагидропиррол2,3дионы 3 могут быть получены при взаимодействии оснований Шиффа с эфирами пировиноградных кислот, при наличии в 3положении последних алкильных групп 7,0. Диарил4трет. Шиффа при комнатной температуре. Для дитрет. При взаимодействии эфиров арилсульфонилпировиноградных кислот и эквимоляриых количеств бснзальдегида и ариламина в диоксане образуются 4арилсульфонил1арил5фснилтетрагидропиррол2,3дионы 5 2,,1. При использовании в качестве катализатора карбоната калия были получены замещенные 5арилсульфонилметилентетрагидро1,3оксазол4оны 6, которые легко подвергаются перегруппировке в тстрагидропиррол2,3дионы при их обработке разбавленной соляной кислотой 2. На первой стадии образуются соли пиррола и ариламина, что, повидимому, происходит за счет сравнительно высокой кислотности енольной гидроксильной группы, обусловленной электроноакцепторными свойствами метилсульфонильного заместителя, находящегося в положении 4 гетероцикла. При гидролизе солей соляной кислотой были получены 1,5диарил4метилсульфонилЗгидроксиЗпирролин2оны 7. Существенное влияние на выход 1замещенных 5арил3гидрокси4этоксалилацетил2,5дигидропиррол2оиов оказывает характер заместителя в исходном основании Шиффа. Установлено, что электроноакцепторные заместители в арилметиленовом фрагменте несколько повышают выход пирролдионов. Аналогичное влияние оказывает электронодонорные заместители в ариламиногрунпе.