Исследование кетотифена в применении к его химико-токсикологическому анализу

• Автор: Говорова, Елена Геннадьевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 128 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава I. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАМЕНИЕ КЕТОТИФЕНА И

ВОЗМОЖНОСТЬ ЕГО химикаТОКСИКОЛОГИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ

1.1. Общие сведения о кетотифене Показания к медицинскому применению.

Побочноедействие. 1ротивопоказаниятоксичность, гу. .7.

1.2. Поведение в организме

1.3. Способы доказательства кетотифена и других азотсодержащих веществ основного характера, выделенных

из биологических объектов.

1.4. Количественное определение кетотифена и аналогичных лекарственных веществ основного характера.
1.5. Выделение кетотифена из биологических объектов, исходя из возможностей методов изолирования химико токсикологического анализа лекарственных веществ.
Глава П. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ОБНАРУЖЕНИЯ КЕТОТИФЕНА
2.1. Исследование отношения кетотифена к реактивам
осаждения и окрашивания.
2.2. Хроматография в тонких слоях сорбента
2.3. И К и УФ спектроскопическое исследование кетотифена
2.4. ГХ и ГХМС спектроскопия в анализе кетотифена
2.5. Идентификация кетотифена методом ВЭЖХ
Выводы к Главе 2
Глава Ш. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ КЕТОТИФЕНА
3.1. УФ спектрофотометрия.
3.1.1. Разработка методики определения
3.1.2. Чувствительность УФ спектрофотометрического определения кетотифена.
3.2. ВЭЖХ метод количественного определения кетотифена
3.2.1. Разработка методики определения
3.2.2. Чувствительность ВЭЖХ определения кетотифена.
Выводы к Главе 3.
Глава IV. ИЗОЛИРОВАНИЕ, ОБНАРУЖЕНИЕ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЕТОТИФЕНА В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ
4.1. Теоретические предпосылки к прогнозированию оптимальных условий выделения кетотифена.
4.1.1. Определение константы ионизации кетотифена.
4.1.2. Изучение влияния и природы органического растворителя
на степень изолирования кетотифена.
4.2. Методика исследования модельных смесей биологического
субстрата с кстотифеном
4.2.1. Изолирование кетотифена
4.2.2. Выбор элюирующего растворителя.
4.2.3. Влияние балластных веществ на определение кетотифена
4.2.4. Количественное определение кетотифена. выделенного из биосубстрата
4.3. Схема химикотоксикологического анализа трупного
материала на кетотифен.
Выводы к Главе 4.
Глава V. ИЗОЛИРОВАНИЕ, ОБНАРУЖЕНИЕ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ КЕТОТИФЕНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ
5.1 Выделение кетотифена из биологических жидкостей
5.2. Определение кетотифена в моче.
. Определение кетотифена в крови
5.4. Влияние процессов гнилостного разложения
на определение кетотифена в биологических жидкостях.
5.5 Схема химикотоксикологического анализа на кеготифен
в биологических жидкостях И
Выводы к Главе 5
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования итоги и перспективы Пермь, г. Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования итоги и перспективы, посвященной летию высшего образования на Урале Пермь г. Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 3 страницах машинописного текста, содержит таблицы и рисунков. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом исследований Пермской государственной фармацевтической академии в комплексной целевой программе РФ 4 номер государственной регистрации 8. Схема и общий методологический подход к химикотоксикологическому исследованию биологических объектов при интоксикациях кетотифеном. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
ГЛАВА 1. Общие сведения о кстотифене. Показания к медицинскому применению. Побочное действие. Противопоказания, токсичность. Основные синонимы Задитен, i Швейцария, Словения Астафен, Бронитен, Зетифен, Кетасма Индия и др. Кетотифен фумарат белый кристаллический порошок, растворим в воде, спирте, трудно в хлороформе. Температура плавления С с разложением 5. Препарат обладает антианафилактической активностью, связанной со способностью тормозить высвобождение гистамина и других медиаторных веществ из тучных клеток. В экспериментах на животных он уменьшает реакции, вызываемые введением гистамина, блокирует Н, рецепторы , 0, 9, 2, 1, 9. Предупреждает или уменьшает реакции кожные, бронхоспазм и др. Применяют для лечения главным образом для предупреждения и профилактики приступов бронхиальной астмы атотииическая форма аллергических бронхитов, сенной лихорадки, аллергических ринитов, хронической крапивнице, аллергических конъюнктивитов, аллергодерматозов , , , , 0, 7, 9, 3, 5. Назначают внутрь взрослым по 0,1 г 1 мг в виде капсул или таблеток два раза в день утром и вечером во время еды. При необходимости принимают по 2 мг два раза в день. Детям в зависимости от возраста и массы тела назначают в меньших дозах примерно из расчега 0,5 мгкг два раза в день. Формы выпуска капсулы и таблетки по 0,1 г сироп, содержащий в 1 мл 0,2 мг препарата. Препарат может оказывать седативное дейсгвие. Во время лечения следует воздержаться ог деятельности, связанной с необходимостью повышенного внимания водителям транспорта, операторам и т. Следует учитывать, что кетотифен усиливает действие снотворных, седативных препаратов и других антигистаминных препаратов, так как оказывает угнетающее действие на ЦНС головокружение, замедление психических реакций. Кетотифен усиливает действие алкоголя, поэтому в период лечения препаратом употребление спиртных напитков может быть
причиной алкогольной интоксикации 8. Не следует назначать кетотифен одновременно с перорапьными антидиабетическими препаратами особенно производными сульфанилмочевины изза увеличения риска возникновения тромбоцитонении . Препарат противопоказан при беременности, лактации. Лицам, чувствительным к седативному действию назначают препарат в первые недели лечения в уменьшенных дозах 0,5 мг в день. Побочное действие сонливость, сухость во рту, головокружение, замедление скорости реакции, повышение аппетита, увеличение массы тела, дизурия, цистит, аллергические реакции. После прима внутрь всасывается пракгичсски полностью. Биодоступность составляет приблизительно , что объясняется эффектом первого прохождения через печень. Время достижения максимальной конценграции в плазме часа, связывание с белками плазмы 9. Метаболизм кетотифена в организме связан с процессами Ыдеметилирования, Мокислсния гидроксилирования и конъюгации с глюкуроновой кислотой с образованием Ыглюкуронида , 9, 5. Главный метаболит кетотифен Мглкжуронид 9 фармакологически не активен. Фармакокинетика у детей старше трех лет не отличается от взрослых. Выделяется кетотифен с мочой в виде неизменного вещества и метаболитов. Выделение из организма протекает в две фазы более короткая имеет период полувыведения часов, более длинная час. В течение часов выводится с мочой основная часть принятой дозы 1 в неизменнном виде и в виде метаболитов 9.