Синтез, свойства и биологическая активность производных ариламидов аминокарбоновых кислот

• Автор: Гашкова, Оксана Владиславовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 144 с.

По материалам диссертационной работы опубликовано научных работ 1 статья в журнале, рекомендуемом ВАК, 3 статьи в сборниках, 7 тезисов докладов на конференциях различного уровня, подано 3 заявки на получение патентов, 1 решение на получение патента на изобретение. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 0 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, глав, посвященных синтезу и установлению структуры соединений, результатов изучения их биологической активности, а также главы, посвященной анализу структуры и биологической активности, заключения, рекомендаций, выводов, списка литературы, приложения. Работа иллюстрирована схемами, таблицами и 4 рисунками. Список литературы включает работ отечественных и зарубежных авторов. В качестве вступления к основной теме обзора есть необходимость дать краткую информацию по применению аитиаритмических средств в медицинской практике и их дальнейшей разработке. Антиаритмические средства, применяемые в медицинской практике. В связи с различными механизмами развития сердечных аритмий нормализующее влияние на ритм работы сердца могут оказывать вещества, принадлежащие к разным фармакологическим группам. Многие из них наряду с антиаритмическими свойствами проявляют другие виды фармакологической активности ,,. Вместе с тем имеются вещества, для которых основным фармакологическим свойством является нормализующее влияние на ритм сердца. Эти вещества, а также ряд Радреноблокаторов, антагонистов ионов кальция, лидокаин и другие местные анестетики, противосудорожный препарат фенитоин дифенин объединяют в группу антиаритмичсских средств. Однако по мере увеличения количества антиаритмиков возникла необходимость в их классификации. Самую широкую популярность приобрела схема УаиапЛУНиапю, предложенная в году. Классификация группирует препараты по их основному механизму действия, то есть в соответствии с локализацией связывания и блокирования каналов в мембранах сердечных клеток. Классификация Vii подразделяет антиаритмики на 4 класса , . I класс мембраностабилизирующие средства, общими свойствами которых являются блокада быстрого входя щего натриевого тока, уменьшение максимальной скорости деполяризации. В году . Класс I хинидин, прокаинамид новокаинамид, морацизин этмозин, дизопирамид удлиняют фазу реполяризации класс I местные анестетики лидокаин, тримекаин, бумекаин пиромекаин, а также мексилетин и фенитоин дифенин ускоряют процесс реноляризации, быстрое восстановление натриевых каналов класс 1 пропафенон, аймалин, этацизин, лаппаконитин гидробромид аллапинин незначительно влияют на процесс реполяризации, медленное восстановление натриевых каналов. Родоначальником антиаритмичсских препаратов I класса является хинидин. Это алкалоид, содержащийся в коре хинного дерева. Является правовращающим изомером хинина. В медицинской практике используют хинидин сульфат. Применяют для купирования приступов и особенно для профилактики рецидивов мерцательной аритмии, а также различных видов тахикардии, предсердной и желудочковой экстрасистолии ,. В Институте фармакологии РАМН были предприняты обширные исследования по синтезу и фармакологическому изучению производных фенотиазина структурных аналогов фенотиазиновых нейролептиков. Результатом этих исследований явилось создание эффективных антиаритмических средств морацизин этмозина и этацизина. Морацизин в настоящее время широко применяется в медицинской практике в странах СНГ и США. Преимуществами морацизина перед другими средствами являются высокая эффективность при желудочковых нарушениях сердечного ритма, большая широта терапевтического действия и хорошая переносимость. Морацизин можно комбинировать с сердечными гликозидами и радреноблокаторами. Основным недостатком морацизина этмозина является кратковременность его эффекта, что делает необходимым частое введение. В связи с этим был разработан структурный аналог морацизина этацизин. По интенсивности и длительности антиаритмического эффекта этацизин существенно превосходит морацизин. Замена морфолинового фрагмента на диэтиламииогруппу способствовала получению более эффективного антиаритмика.