Синтез, свойства и биологическая активность нитрилов и амидов 1Р-4,6-диметил- и 1-алкил(арил)-4,6-диметил-2оксоникотиновых кислот

• Автор: Удодов, Владимир Владимирович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 176 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРОИЗВОДНЫХ НИКОТИНОВОЙ КИСЛОТЫ обзор литературы

1.1. ПиридинЗкарбоновая кислота и е галогенпроизводные.

1.2. Эфиры пиридинЗкарбоновой кислоты

1.3. Нитрилы пиридинЗкарбоновой кислоты

1.4. Амиды пиридинЗкарбоновой кислоты

1.5. 2Замещенные пиридинЗкарбоновой кислоты.

1.6. 1Замещенные производные пиридинЗкарбоновой кислоты

1.7. Биологическая активность производных никотиновой кислоты.

Планы и задачи предстоящих исследований

Глава 2. СИНТЕЗ, СВОЙСТВА НИТРИЛОВ И АМИДОВ
1Н4,6ДИМЕТИЛ И 1АЛКИЛАРИЛ4,6ДИМЕТИЛ2ОКСОНИКОТИИОВЫХ КИСЛОТ
2.1. Замещенные амиды 4,6диметил1Н2оксоникотиновой кислоты .
2.2. Алкилариламиды циануксусной кислоты и 1алкиларил4,6диметил2оксоиикотинонитрилы
2.3. раМетиларилиденгидразиды циануксусной кислоты и
1аметиларилиденамио4,6диметил2оксоикоти1ю
нитрилы
2.4. 1 Алкиларил4,6диметил2оксоникотинамиды.
2.5. Этиловые эфиры алкиларил4,6диметил2оксоникогиноиламино2циаиакриловой кислоты.
2.6. 3,3Диметиларил4,6димстил2пиридон3ил3,4дигидроизохинолины.
2.7. 2Алкокси4,6диметилникотинонитрилы
Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ХИМИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ.
Глава 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СИНТЕЗИРОВАННЫХ
СОЕДИНИ ШЙ
3.1. Острая токсичность.
3.2. Противовоспалительная активность
3.3. Анальгетическая активность.
3.4. Гемостатическая активность.
3.5. Противомикробная активность
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Например, 2хлорникотинонитрил и его замещенные при кипячении с водным или спиртовым раствором натрия гидроксида в течение 0 часов превращаются в соответствующие кислоты с хорошими выходами 8,9. Этиловые эфиры никотиновой кислоты при кратковременном нагревании со спиртовым раствором калия гидроксида с хорошими выходами дают кислоты, которые выделяют из раствора добавлением хлороводородной кислоты , И. Галогенпроизводные пиридина обычно получают из их Ыоксидов. Авторами работ установлено, что 2хлорникотиновая кислота может быть получена из Иоксида этой кислоты под действием хлороксида фосфора и пятихлористого фосфора. Нагреванием Ыоксида амида никотиновой кислоты с хлороксидом фосфора и пятихлористым фосфором в течение 4 часов, с выходом получен 2хлорникотинонитрил 8. Р0С, РС
,2дигидро2оксоникотиновые кислоты под действием пятихлористого фосфора легко и с хорошими выходами превращаются в соответствующие галогенпроизводные никотиновой кислоты , . При нагревании 4,6диметил2оксоникотинонитрила с хлороксидом фосфора в течение 5 часов, образуется 4,6диметил2хлорникогинонитрил с выходом . НзСн0
1. Некоторые эфиры пиридинкарбоновых кислот по данным литературы обладают биологической активностью, используются для получения амидов и др. Довольно часто метиловые и этиловые эфиры пиридинкарбоновых кислот получают нагреванием хлорангидридов этих кислот с соответствующим спиртом. Аналогичным методом с использованием хлорангидрида 2хлорникотииовой кислоты и замещенных фенолов при С в среде бензола и наличии триэтиламина выделены ариловые эфиры 2хлорникотиновой кислоты . Для получения ариловых эфиров 2замещенных никотиновой кислоты авторами работы в качестве конденсирующего агента был предложен дициклогексилкарбодиамид . Я 4СНз, 4СН, 4СНзСО, 4Вг и др. Я С1, ОС6Н5, ОСН2С6Н5
Большое практическое значение имеет метод получения эфиров пиридин3карбоновой кислоты из первичных спиртов в присутствии водоотнимающих средств концентрированной кислоты серной, фосфорного ангидрида, хлороксида фосфора. Например, взаимодействием 2ариламиноили 2арилоксиникотиновых кислот с метиловым спиртом в присутствии концентрированной кислоты серной получены метиловые эфиры соответствующих 2замещенных никотиновых кислот , . Этиловый эфир 1,2дигидро 1Н4,6диметил2оксоникотиновой кислоты с выходом был получен в результате нагревания ацетилацетона и циануксусного эфира в присутствии катализатора диэтиламина . Сео СООС2Н5
Взаимодействие никотиновой кислоты с диазометаном ведет к образованию сложного эфира. Гак, в работе действием диазометана на 2,5или 2,6дихлорзамещенные никотиновые кислоты в эфирной среде были получены метиловые эфиры этих кислот. ЗЫдиметиламиноэтилом с выходом . Ароматические и гетероциклические нитрилы, в том числе и никотинонитрилы, представляют определенный интерес для получения на их основе соответствующих амидов, амидинов, кетонов, тиоамидов и др. Некоторые никотинонитрилы обладают биологической активностью. Синтез никотинонитрилов может быть осуществлен по реакции Михаэля . Методы синтеза и свойства 3цианопиридинНонов, тиенов, селенонов на основе карбонильных и енаминокарбонпльных, а,3непредельных нитрилов и др. Нагреванием смеси эквимолекулярных количеств исходных реагентов цианацетамида и ацетилацетона в спиртовой среде в течение 3 часов в присутствии катализатора пиперидина с хорошим выходом авторами был получен 1Н4,6диметил2оксоникотино1штрил . Нитрилы ннридинЗкарбоновой кислоты
При кипячении в спирте в течение 6 часов смеси ацетилацетона, циану ксусного эфира в присутствии ацетата аммония с выходом был получен 4,6диметил1 Н2оксоникотинонитрил . Нагреванием в течение 3 часов при 0 С цианацетамида и метилового эфира ацетоуксусной кислоты в присутствии катализатора моноэтаноламина был получен авторами работы 3циано2,6дигидрокси4метилпиридин с выходом . СЫ
ын2
осх
НзСООС
В случае использования в реакции цианацетамида и этилового эфира 2метилацетоуксусной кислоты в среде метилата натрия при О С образуется 4,5диметил6окси1 Н2оксоникотинонитрил . О7 ОС2Н5
Авторами работы установлено, что взаимодействие цианацетамида с 3метил2,4пентадионом в присутствии триэтиламина ведет к образованию 4,5,6триметил1Н2оксоникотинонитрила.