Химическая модификация микробных полисахаридов биологически активными аминами

• Автор: Сибикина, Оксана Васильевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 173 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ВВЕДЕНИЕ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ТЕМЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Карбоксиметильная схема модификации полисахаридов как метод создания новых физиологически активных полимеров

2.2.Синтез карбоксиметилполисахаридовКМП

2.3.ФАН прививочного тина с ионными, водородными и координационными связями.

2.4.Методы фиксации спиртов, аминов и производных гидразина на карбоксиметилполисахаридной матрице.

2.5.Использование сложных эфиров КМП в синтезе физиологически активных полимеров.

2.6.Ацилирование аминов карбоновыми кислотами

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1.Синтез полисахаридных ацилирующих агентов.

3. . I Синтез карбоксимстилполисахаридов
3.1.2.Синтез Н формы карбоксимегилполисахаридов
3.1.3.Синтез этиловых эфиров карбоксиметилполисахаридов
32.Ацилирование ароматических аминов.
3.2.1 .Исследование реакций Н4форм и этиловых эфиров КМП с ароматическими аминами в ДМСО.
3.2.2.Ацилирование ароматических аминов в диоксане.
3.2.3.Реакции КМП и их этиловых эфиров с бензиламином
3.2.4.Ацилирование ароматических аминов в диоксане, содержащем воды
3.2.5.Ацилирование ароматических аминов в среде низших одноатомных спиртов
3.3. Ацилирование гетероциклических аминов.
3.3.1. Ацилирование аминотиазолов
3.3.2.Ацилирование производных антипирина
3.3.3.Ацилирование производных пиримидина
3.3.4.Ацилирование производных пиридина
3.4.Изучение антимикробной активности некоторых синтезированных производных полисахаридов
4.ЭКСПЕРИМЕНТ АЛЫ 1АЯ ЧАСТЬ.
4.1.Приборы и материалы, используемые в исследовании
4.2. Объекты исследования.
4.3. Химический синтез соединений на основе полисахаридов.
4.4. Синтез используемых аминов и модельных соединений
4.5. Количественный анализ синтезированных производных полисахаридов .
4.6. Определение антимикробной активности соединений9
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


В 2,2 раза превосходит исходное лекарство по гипотензивному действию и по миотичсской активности ,7. Путем химического сочетания природного полифенола госсипола с низкозамешенной КМЦ получен кагоцел, обладающий интерферониндуцирующей и противовирусной активностями. Рекомендован,
как профилактическое и лечебное средство при вирусных инфекциях. Получены соли КМД с канамицином , цистамином, серотонином, тубазидом , карбоксиметилсефадекса с канамицином и тубазидом . Методы фиксации спиртов, аминов и производных гидразина на карбоксиметилполисахаридной матрице. Полисахаридкарбоновые кислоты, как правило, не используют в качестве ацилируюших агентов в реакциях со спиргами, так как полисахариды в условиях реакции этерификации подвержены гидролизу или ацидолизу. Необходимо применять более активные ацилирующие агенты, либо проводить реакцию в условиях основного катализа. Поэтому для ацилировапия спиртов и аминов применяют хлорангидриды, ангидриды, активированные эфиры карбоновых кислот, а также карбодиимидный, азолидный методы активации карбоксигрупп и др. Использование хлорангидридов КМП для ацилирования спиртов и аминов встречается редко, так как их синтез сопровождается деструкцией полисахарида, нуклеофильным замещением гидроксильных групп моносахаридных звеньев, их ацилированием и другими побочными реакциями. МН2МН2, 6АПК, фенилендиамины, ампициллин и др. В воднощелочной среде хлорангидриды полисахаридкарбоновых ки
слот реагируют преимущественно с аминогруппами, и в меньшей степени со спиртами ,. Получены замещенные амиды КМЦ и глицина, г,аминокапроновой и соаминоэнантовой кислот со степенью замещения 0,0, 1. Реакцией хлорангидридов КМЦ с водным раствором гидразингидрата при в течение ч получены гидразиды КМЦ . Производные КМЦ, содержащие аминогруппы, синтезированы действием о, м, пфенилендиаминов и п,п диаминодифенила на хлорангидрид КМЦ в безводном пиридине 1 . Выход продукта зависит от степени замещения КМЦ, количества введенного хлора и химического строения взятого диамина. Наименьшая степень превращения хлорангидрида в амид наблюдается при ацилировании пфенилендиамина и бензидина, что можно объяснить образованием внутри и межмолекулярных сшивок и низкой скоростью диффузии диамина к реакционным группам. Хлорангидриды карбоксиметилпроизводных целлюлозы ММ тыс. С3 0, и декстрана используют и для связывания с полисахаридом биологически активных аминов ,. В реакции используют растворы аминов в метиленхлориде, ДМСО или воде в присутствии триэтиламина, пиридина или гидрокарбона га 0. В этих условиях с амином реагирует более
ацилирующего агента. Аналогичным способом получены препарата цефалоспорина пролонгированного действия, а также проацилирована паминобензойная кислота . Карболиимидный метод активации карбоксильных групп отличается мягкими условиями реакции и селективностью, которая зависит от реакционной среды и температуры. При использовании водорастворимых карбодиимидов проблема выделения и очистки полимеров заметно упрощается. Карбодиимид превращает карбоксильную группу КМП в смешанный ангидрид, который по реакционной способности уступает только хлорангидридам кислот. Поэтому мегод используется для ацилирования самых разных соединений, и условия реакции зависят от их свойств. Так, ацилироваиие аминов КМЦ в присутствии дициклогексилкарбодиимида ДЦГК ведут в безводном органическом растворителе диоксане, тетрагидрофуране, метиленхлориде, ацетонитриле, ДМФА и др. С 6. Н2СН2С1
Карбодиимидный метод образования амидных или сложноэфирных связей достаточно мягок. Его селективность зависит от реакционной среды и температуры. В воде или водноорганических средах при низких температурах аминогруппы реагируют значительно быстрее, чем гидроксильные, которые в этом случае не требуют временной защиты . Основная побочная реакция образование ацилмочевин. Кроме того, образуются ангидриды и оксазолоны. Карбодиимидный метод весьма удобен при иммобилизации ферментов и, особенно в тех случаях, когда белок содержит сравнительно небольшое число аминогрупп по сравнению с числом карбоксильных групп. ГС1ЧНрМНР РвСОС
РэСОК.