Изучение кинетики разложения некоторых местноанестезирующих веществ в различных лекарственных формах

• Автор: Сараева, Ольга Артемовна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 166 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ И ПРАКТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО

КИНЕТИКЕ ДЕСТРУКЦИИ ЛЕКАРСТВЕНННЫХ СРЕДСТВ.

1.1. Использование метода ускоренного старения.

1.2. Способы, применяемые для количественного анализа лекарственных средств в присутствии продуктов их деструкции.

1.3. Комплексные соединения меди в анализе органических оснований

и лекарственных веществ.

Заключение по главе 1.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВА И СВОЙСТВ ПРОДУКТОВ РЕАКЦИИ САЛИЦИЛАТНОГО КОМПЛЕКСА МЕДИ И С ЛИДОКАИА ГИДРОХЛОРИДОМ, ТРИМЕКАИНА ГИДРОХЛОРИДОМ
2.1. Реактивы и аппаратура
2.2. Определение состава тройных комплексных соединений.
2.3. Свойства изучаемых комплексных соединений
2.3.1. Растворимость в органических растворителях
2.3.2. Определение знака заряда ионов.
2.3.3. Изучение спектров поглощения тройных комплексных соединений
2.3.4. Определение константы нестойкости
Заключение по главе 2
ГЛАВА 3. ЭКСТРАКЦИОННОФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА И ТРИМЕКАИНА
ГИДРОХЛОРИДА
3.1. Выбор оптимальных условий реакций.
3.1.1. Влияние среды на выход тройных комплексных соединений
3.1.2. Влияние концентрации реактивов на оптическую плотность экстрактов тройных комплексов .
3.1.3. Определение времени экстракции, коэффициента распределения
и степени экстракции
3.2. Определение чувствительности исследуемых реакций.
3.3. Определение лидокаина гидрохлорида и тримскаина гидрохлорида
в субстанции
3.4. Влияние веществ, используемых в качестве стабилизаторов в лекарственных препаратах на анализ исследуемых соединений
3.5. Определение лидокаина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида
в инъекционных растворах и глазных каплях
Заключение по главе 3
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА, ТРИМЕКАИНА ГИДРОХЛОРИДА В ПРИСУТСТВИИ ПРОДУКТОВ ДЕСТРУКЦИИ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ
4.1. Изучение влияния продуктов разложения лидокаина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида на образование тройных комплексов
4.2. Идентификация продуктов разложения изучаемых соединений в лекарственных препаратах методом тонкослойной хроматографии
4.3. Количественный анализ лидокаина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида в модельных смесях, содержащих продукты деструкции.
Заключение по главе 4
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ РАСПАДА ЛИДОКАИНА ГИДРОХЛОРИДА, ТРИМЕКАИНА ГИДРОХЛОРИДА В РАЗЛИЧНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТАХ.
5.1. Расчет кинетических констант
5.1.1. Нахождение порядка и расчет констант скоростей реакций распада лидокаина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида
в лекарственных препаратах
5.1.2. Нахождение энергий активации расчетным и графическим способами
5.2. Определение сроков годности лидокаина гидрохлорида, тримекаина гидрохлорида в лекарственных препаратах.
Заключение по главе 5.
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Исследования по изучению спектров поглощения продуктов реакций лидокаина гидрохлорида и тримекаина гидрохлорида с сапицилатным комплексом меди II в видимой и ИК области спектра. Данные по расчету кинетических параметров распада исследуемых веществ порядок реакции, константа скорости, энергия активации и констант экстракции тройных комплексных соединений коэффициент распределения, степень экстракции. Теоретическое и экспериментальное обоснование предложенных способов экстракционнофотометрического определения исследуемых соединений в лекарственных препаратах в присутствии продуктов их разложения. Способы количественного анализа, изучаемых веществ в лекарственных препаратах в присутствии продуктов их гидролиза. I лидокаин основание Т тримекаин основание салицилат натрия К константа нестойкости А оптическая плотность 3I4 органическое основание М. Мосхимфармпрепараты
ЛП 9 Глазные капли. ЛП Глазные капли. ЛП Раствор тримекаина гидрохлорида мл Биосинтез ЛП Раствор тримекаина гидрохлорида мл Новосибхимфармпрепараты
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. Исследования по деструкции лекарственных средств в фармации проводят с целью определения их стабильности и сроков годности. Стабильность важный показатель качества лекарственных препаратов, поскольку обеспечивает сохранение их терапевтических свойств обычно в течение нескольких лет в процессе транспортирования, хранения, реализации. Изучение стабильности лекарственных препаратов основано на получении информации, каким образом меняется их качество во времени под влиянием факторов окружающей среды. Стабильность лекарственных средств зависит от температуры и влажности окружающего воздуха, условий обращения с препаратами, от химических и физикохимических свойств фармацевтических субстанций, состава прописи, свойств вспомогательных веществ и условий изготовления дозированных лекарственных форм, а также от их упаковочноукупорочной системы . Изучение стабильности лекарственных веществ проводится рядом отечественных и зарубежных авторов , 9, 2, 9, 0, 2. Определение сроков годности лекарственных средств в России проводится по ОСТу 2 1, который предусматривает контроль качества их в течение длительного хранения при комнатной температуре. Методики имеют ряд существенных недостатков. К ним можно отнести продолжительность исследования по времени, малая информативность о происходящих химических процессах в процессе хранения. В настоящее время изучение стабильности и сроков хранения лекарственных средств проводится методом ускоренного старения при повышенной температуре И2. М., . В настоящее время используются отраслевой стандарт Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения, а также проект отраслевого стандарта Лекарственные средства. Испытание стабильности и установление сроков годности, который учитывает основные положения соответствующих материалов ВОЗ и 1СН и приводит разные виды испытаний ускоренные испытания стабильности, стресс тесты, долгосрочные испытания ,1. Метод ускоренного старения основан на изучении кинетики лекарственных соединений разложения при повышенных температурах. Скорость химической реакции при этом возрастает в несколько раз . О протекании химической реакции судят по кинетическим параметрам и константам. К ним относятся порядок реакции, константа скорости и энергия активации. Энергия активации постоянная величина и зависит от природы веществ, вступающих в химическое взаимодействие. По цифровым значениям указанных констант можно судить о быстроте реакции. Если величина энергии активации очень мала ниже кДжмоль1, а константа скорости меньше 9 с1, то скорость такой реакции велика и ее можно использовать в количественном анализе , 4. Зависимость скорости реакции от температуры определяется уравнением Аррениуса, которое применяется в широком температурном режиме для реакций различных порядков. Метод ускоренного старения в зависимости от способа термостатирования подразделяется на изотермический и неизотермический. Они основаны на определении константы скорости реакции, но первый используется при нескольких повышенных фиксированных температурах, а второй при повышении температуры по заданной программе .