Синтез, свойства, биологическая активность N-гетериламидов [А]-оксокислот и продуктов их химических превращений

• Автор: Мокин, Павел Александрович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Рязань
• Количество страниц: 145 с.

Введение
ГЛАВА 1 Синтез, строение, свойства и биологическая активность Ыгетериламидов ацилпировиноградных кислот АПК литературный обзор

1.1. Методы синтеза Мгетериламидов ацилпировиноградных кислот

1.1.1 Синтез на основе 5арил2,3дигидрофуран2,3дионов

1.1.2 Получение Мгетериламидов на основе эфиров АПК

1.1.3 Получение Мгетериламидов АПК на основе ггивалоилпировиноградной кислоты

1.2. Спектральные характеристики гетериламидов АПК

1.3 Химические свойства гетериламидов АПК 1

1.3.1 Реакция Ыгетериламидов АПК с ароматическими аминами

1.3.2 Взаимодействие Мгетериламидов АПК с гидразином

1.3.3 Взаимодействие Мгетериламидов АПК с гидроксиламином

.3.4 Взаимодействие Мгетериламидов АПК с офенилендиамином
1.3.5 Взаимодействие Мгетериламидов АПК с основаниями Шиффа
1.3.6 Превращения Мгетериламидов АПК в реакциях с диазосоединсниями
1.3.7 Галогенирование Мгетериламидов АПК
1.4 Биологическая активность Мгетсриламидов АПК и продуктов их химических превращений
ГЛАВА 2 Обсуждение экспериментальных результатов
2.1 Постановка задачи
2.2 Синтез и строение Мгетериламидов аоксокислот
2.2.1. Синтез и строение Мгетериламидов 4арил2гидрокси4оксо
бутеновых кислот
2.2.2 Синтез и строение Мгетериламидов гидроксифенил2оксоэтановой кислоты
2.3 Взаимодействие аоксокислот с гетероциклическими аминами
2.3.1 Синтез и строение 4арилидрокси4оксо2бутеноагов гетсриламмония
2.3.2 Синтез и строение гидроксифенил2оксоэтаноатов гетериламмония
2.4 Получение металлорганических комплексных соединений на основе гетериламидов аоксокислот
2.4.1 Синтез и строение бис3арил1Мгетерилкарбоксамидо1,3пропандионато меди, цинка, кадмия и ртути
2.4.2 Синтез и строение Ыгетериламино2оксоацетилфенолятов натрия, бис Мгетериламино2оксоацетилфенолятов цинка и кадмия
2.5 Взаимодействие Мгетериламидов 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот с гидразонами кетонов
2.5.1 Синтез и строение Мгетериламидов 4арил2дифенилметиленгидразино
4оксо2бутеновых кислот
2.5.2 Синтез и строение Мгетериламидов 4арил4оксо2флуоренилиденгидразино2бутеновых кислот
2.6 Взаимодействие Мгстериламидов 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот с этиловым эфиром гидразинэтановой кислоты
ГЛАВА 3 Экспериментальная химическая часть
ГЛАВА 4 Изучение полученных данных но биологической активности Игетериламидов аоксокислог и продуктов их превращений
Выводы
Литература


Результаты синтеза новых Мгетериламидов аоксокислот и их производных на основе взаимодействия с солями с одно, двухвалентных металлов, гидразонами бензофенона и 9флуоренона, этиловым эфиром гидразинэтаиовой кислоты. Установление структуры полученных соединений на основании данных спектров ЯМРН, ИК и массспектроскопии. Изучение взаимосвязи строения и фармакологической активности синтезированных соединений, а также выявление перспективных веществ для дальнейших биологических испытаний. Автор выражает благодарность зав. М.И. Вахрину за запись спектров ЯМРН, научному сотруднику РИЦ Фарматест Е. Б. Бабушкиной за запись ИКспектров, старшему преподавателю кафедры токсикологической химии Л. М. Карповой за запись массспектров, зав. В.В. Юшкову и аспиранту данной кафедры К. В. Яцеико, зав. Б.Я. Сыропятову, зав. Т.Ф. Одеговой и ассистенту данной кафедры М. В. Томилову за проведение биологических испытаний синтезированных соединений. ГЛАВА 1. Одной из основных проблем фармацевтической химии является поиск новых высокоэффективных и безопасных лекарственных средств. Среди множества лекарственных средств, используемых в медицине, значительная часть относится к азот и серосодержащим гетероциклическим соединениям синтетического происхождения. Известно, что АПК и их производные содержат в своей структуре эндогенный фрагмент пировиноградной кислоты, а также одновременно а и рдикарбонильные фрагменты, что позволяет на их основе синтезировать разнообразные гетероциклические соединения. Использование в качестве исходных веществ Мгетериламидов АПК, имеющих потенциально биологически активные гетероциклы, позволяет, в свою очередь, синтезировать гетероциклические соединений с полезными свойствами. В настоящем обзоре обобщены литературные данные по методам синтеза, строению, свойствам и биологической активности Игетерил амидов АПК, полученных за последние лет. Первая попытка синтеза соединения, содержащего фрагмент 2,3дигидро2,3фурандиона, принадлежит Э. Эрленмейеру, осуществившему в г. Затем длительный период практически отсутствовал интерес к 2,3дигидро2,3фурандионам. Интенсивные разработки методов синтеза соединений данного типа были возобновлены лишь в г. В нашей стране исследования проводили Ю. В последствии образовалась целая научная школа по более углубленному исследованию химии 5арил2,3дигидрофуран2,3дионов 5АФД 5,6. Было установлено, что, подобно воде и спиртам, аммиак и ароматические амины легко раскрывают цикл 5АФД 0. В дальнейшем препаративные возможности этого метода были расширены за счет гетероциклических аминов. В году Андрейчиковым Ю. С., Милютиным , Крыловой И. В. заявлен способ получения М2пиридиламидов 4арил2,4диоксобутановых кислот И. Установлено, что гетероциклические амины ведут себя как мононуклеофилы, раскрывая цикл 5АФД Iн по лактонному карбонилу. Как показали исследования, раскрытие цикла 5АФД под действием гетероциклических аминов не требует создания особых условий, протекает аналогично реакциям алифатических, ароматических аминов и приводит к образованию гетериламидов 4арил2гидрокси4оксо2бутеновых кислот IIXXI. I а, 4СН3С б, 2,4СНз2С6Нз в, 2,5СНС6Н3 г, 4СП3ОС6Н4 д, 4С2Н5ОС6Ы4 е, 3ВгС6Н4 ж, 4ВгС6Н4 з, 4С1С6Н4 и, 4 к, 4. СбН4 л, м, а нафтил н. ХХ1 Па, Ii, IV, V, Vi, Vi, Vi, IX, XI, ХИа, ХПа, XV, XV, XVI, XVIII, ХХа, XX, XXI, 6, III6, IV6, VI6, VII6, VIII6, Хб, Ха, Хб, Хб, Хб, XIV6, XV6, XVI6, ХХб, ХХб, ХХб, ХХб, 2,4СНз2С6Н3 Ив, в, V, VI, VII, VIII, XIII, XIV, XV, XVI, 2,3 I, V, 6II4 Пг, Пд, IV, V, V, V, Хв, X6, XII, X, XIV, XVII, XIX, XXI, 4 д, I, IV, V, Уд, VII, Хд, XIV, XVI, , ж, Уж, Vi, XV, 4,4 , з, VI, Уз, VI, IX, Хв, XII, XV, XVIд, ХХг, XX, 4 ж, Нй, IV, Уи, Vi, Vi, V1 г, Хд, Хд, XI, XV, XV, XVI, ХХд, XX, 4 III, V, VI, XI, 4 Ул, Хд, 4 Пл, Ум, Ук, а нафтил м, Ун, Ул, ХУж, ХУж. При синтезе 2, 3, Ы4пиридиламидов, Ы5бром2пиридил амидов АрПК было установлено, что в процессе данной реакции, помимо целевых Ыгетериламидов, образуются соответствующие соли АрПК с гетсриламинами ,. Авторы считают, что образование, в частности, солей 2аминопиридина обусловлено наличием в гетероцикле более электроотрицательного атома азота, имеющего свободную неподеленную пару электронов.