Обоснование состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента и его стандартизация

• Автор: Талдыкина, Анна Анатольевна
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 137 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение.

Обзор литературы

Глава 1. Проблемы создания и исследования противоязвенных лекарственных средств.

1.1. Общая характеристика противоязвенных лекарственных

средств

1.1.1. Фармакотерапевтическая характеристика противоязвенных

лекарственных средств

1.1.1.1. Антисекреторные лекарственные средства.

1.1.1.2. Антацидные лекарственные средства

1.1.1.3. Антибактериальные лекарственные средства, активные в

отношении i i антихеликобактерные препараты.
1.1.1.4. Г астропротекторы
1.1.2. Химическая характеристика противоязвенных
лекарственных средств
1.2. Комбинированные противоязвенные лекарственные
средства.
1.3. Методы оптимизации противоязвенных лекарственных
средств
1.4. Методы анализа некоторых синтетических и природных
противоязвенных средств
1.4.1. Облепиховое масло
1.4.2. Метилметионинсульфония хлорид витамин
1.4.3. Магния оксид.
1.4.4. Метронидазол.
1.4.5. Ранитидина гидрохлорид.
Выводы по обзору литературы
Экспериментальная часть.
Глава 2. Характеристика объектов и методов исследования.
2.1. Характеристика облепихового масла
2.2. Соединение включения облепихового масла с 3циклодекстрином
2.3. Характеристика метронидазола.
2.4. Характеристика метилметионинсульфония хлорида витамина и
2.5. Характеристика магния оксида.
2.6. Характеристика ранитидина гидрохлорида.
Выводы по главе 2.
Глава 3. Оптимизация состава противоязвенного лекарственного средства методом математического планирования эксперимента
3.1. Методика эксперимента
3.2. План эксперимента
3.3. Определение фактора ингибирования язвенного поражения .
3.4. Изучение влияния двойных смесей на противоязвенную
активность соединения включения облепихового масла
3.5. Влияние третьего компонента на противоязвенную
активность двойных смесей соединения включения облепихового масла
3.6. Определение безопасности применения лекарственного
средства
3.6.1. Определение раздражающего действия лекарственного
средства
3.6.2. Определение острой токсичности лекарственного средства
3.7. Изучение специфической активности лекарственного средства
3.8. Определение регенеративной активности лекарственного
средства
Выводы по главе 3.
Глава 4. Исследование физических и химических свойств лекарственного средства и разработка методик анализа
4.1. Исследование физических характеристик порошковой смеси
4.2. Выбор методов анализа лекарственного средства.
4.3. Методика определения суммы каротиноидов в лекарственном
средстве
4.4. Методика определения метилметионинсульфония хлорида
витамина 1Г в лекарственном средстве.
4.5. Методика анализа магния оксида в лекарственном средстве
4.6. Методика определения метроиидазола и ранитидина
гидрохлорида в лекарственном средстве
4.7. Валидационная оценка методик анализа
Выводы по главе 4.
Глава 5. Изучение стабильности лекарственного средства и его компонентов при хранении
5.1. Изменение характеристик лекарственного средства при хранении
5.2. Изучение стабильности каротиноидов в лекарственном средстве
5.3. Изучение стабильности витамина и в лекарственном средстве
5.4. Изучение стабильности магния оксида в лекарственном средстве
5.5. Изучение стабильности метроиидазола и ранитидина
гидрохлорида в лекарственном средстве.
5.6. Хроматографическое изучение стабильности компонентов в
лекарственном средстве при хранении.
Выводы по главе 5
Общие выводы по работе.
Список литературы


Их постепенно вытеснили препараты, действующие на молекулярном уровне и блокирующие внутриклеточные процессы ,, вследствие чего антисекреторнос действие таких препаратов оказалось более эффективным ,,0. Большая эффективность антисекреторного действия Н2гнстамнноблокаторов объясняется, прежде всего, их близкой к гистамину химической структурой. Первым препаратом из этой группы антисекреторных средств был циметидин ,,5. Он подавляет секрецию соляной кислоты на и его применение обеспечивает регенерацию пептических язв у больных. Однако у циметидшта выявлен ряд серьезных побочных эффектов, среди которых чаще других встречаются нервнопсихические нарушения, гинекомастия, нарушения либидо, импотенция и др. Рекомендуемая суточная доза 0,,0 г, которую делят на 4 приема. Курс лечения обычно длится недель. Представитель второго поколения Н2гистаминоблокаторов ранитидин обладает более продолжительным по сравнению с циметидином антисекреторным действием до часов, что в 2 раза больше, чем у циметидина. Ранитидин более селективен, не изменяет иммунологический статус и не связывается с мозговыми рецепторами клеток крови ,,0. Доказано также четкое цитопротекториое действие ранитидина ,,5. Ранитидин назначают при обострениях язвеиной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в дозировке 0 мг в сутки однократно вечером или два раза в сутки по 0 мг в течение недель. При применении ранитидина возможны такие побочные действия, как кожная сыпь, головные боли, головокружение, тошнота, запоры ,5. Н2гистаминоблокаторы третьего поколения обладают выраженной антисекреторной активностью и большей длительностью действия, но по противоязвенной активности эти препараты незначительно превосходят ранитидин. Их преимущество проявляется в сужении спектра действия и снижении частоты побочных эффектов Насыров Х. М., . Фамотидин Гквамател Н2ги стами ноблокатор третьего поколения. Он подавляет базальную и стимулированную гистамином секрецию соляной кислоты, одновременно с увеличением снижает активность пепсина. Длительность антисекреторного действия фамотидина составляет более часов ,,3. Применяется препарат по мг раза в сутки ,5. Фамотидин в форме
таблеток и раствора для инъекций включен в перечень Жизненно необходимых и важных лекарственных средств ЖВНЛС ,3. Роксатидин третье поколение Н2гистаминоблокаторов также снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты. Применяется в дозировке 0 мг в сутки однократно вечером или по мг 2 раза в сутки в фазе обострения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или по мг в сутки для профилактики. Среди побочных эффектов могут появиться запор, тошнота, метеоризм, головная боль, сонливость, нейтропения и тромбоцитопения, кожная сыпь ,,3. Низатидин Нггистаминоблокатор четвертого поколения выражено уменьшает секрецию соляной кислоты как базальную, так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином, способствует повышению и снижению активности пепсина ,. В отличие от циметидина, низатидин практически не угнетает активность микросомальных ферментов печени и не оказывает антиандрогенного действия. Применяется для профилактики и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в дозировке мг в сутки. Среди побочных эффектов отмечены усиление потоотделения, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз, сонливость ,3,5. Антисекреторная активность блокаторов НКАТФазы ингибиторов протонной помпы в несколько раз превышает активность Н2гистаминоблокаторов. За счет торможения активности 1Г7КАТФазы в париетальных клетках желудка эти препараты блокируют заключительную стадию секреции соляной кислоты, что приводит к снижению уровня базальной и стимулированной секреции, независимо от природы раздражителя ,. Следует отметить, что уровень секреции кислоты при приеме ингибиторов протонной помпы снижается на , в то время как при приеме Н2гистаминоблокаторов он снижается на ,, однако следует учитывать возможную резистентность к ингибиторам протонной помпы до случаев . Первым препаратом в группе блокаторов Н7КАТФазы был омепразол.