Химико-токсикологическое исследование 2,6`-бис-[бис-(?-оксиэтил)-амино]-4,8-ди-N- пиперидино-пиримидо (5,4-d) пиримидина (дипиридамола)

• Автор: Квачахия, Лексо Лорикович
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Курск
• Количество страниц: 169 с. : 1 ил.

1.1. Физические свойства и применение дипиридамола.

1.2. Токсикологическая характеристика исследуемого соединения

1.3. Идентификация органических азотсодержащих оснований

1.4. Количественное определение азотсодержащих

органических веществ

1.5. Изолирование и очистка дипиридамола и близких по

структуре соединений

1.6. Распределение организме теплокровных и сохраняемость дипиридамола в трупном материале.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ, ПРИБОРЫ, РЕАКТИВЫ,

МАТЕРИАЛЫ, ПОСУДА.

Глава 2.ИДЕНТИФИКАЦИЯ ДИПИРИДАМОЛА
2.1. Идентификация хроматографическими методами
2.1.1. Идентификация в тонких слоях нормалыюфазного сорбента
2.1.2. Идентификация в тонких слоях обращннофазного сорбента
2.1.3. Идентификация методом ВЭЖХ.
2.2. Идентификация хроматомассспектромегрическим методом
2.3. Идентификация по электронным и колебательным
спектрам.
2.3.1. Электронная спектрофотометрия
2.3.2. Колебательная спектрофотометрия
2.4. Идентификация хромогенными реакциями.
Выводы ко второй главе
Глава 3. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
РАССМАТРИВАЕМОГО СОЕДИНЕНИЯ.
3.1. Определение фотометрическими методами
3.1.1. Определение по собственному поглощению в УФ области
спектра
3.1.2. Хроматоспектрофотомстрическос определение
дипиридамола.
3.1.3. Определение на основе хромогенной реакции
3.2. Определение методом ВЭЖХ.
Выводы к третьей главе
Глава 4. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ОБЪЕКТА ИССЛЕДОВАНИЯ СПРИМЕНЕНИЕМ ЭКСТРАКЦИОННЫХ И ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИХ МЕТОДОВ
4.1. Экстрагирование дипиридамола из водных растворов.
4.2. Очистка хроматографическими методами и особенности хроматографического поведения исследуемого вещества.
4.2.1. Использование колоночного варианта хроматографирования.
4.2.2. Использование тонкослойной хроматографии.
4.3. Оценка степени очистки извлечений из биологического материала в контрольных опытах.
4.3.1. Оценка эффективности очистки извлечений методом колоночной хроматографии.
4.3.2. Оценка эффективности очистки извлечений
методом тонкослойной хроматографии.
4.3.3. Оценка эффективности очистки извлечений сочетанием методов жидкостьжидкостной экстракции и колоночной
хроматографии
Выводы к четвертой главе.
Глава 5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИПИРИДАМОЛА В
БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ
5.1. Сравнительное изучение изолирования исследуемого соединения из биологической ткани различными
изолирующими агентами
5.2. Определение дипиридамола в биологическом материале при использовании в качестве изолирующего агента ацетона.
5.2.1. Поиск оптимальных условий изолирования исследуемого вещества
5.2.2. Методики определения рассматриваемого соединения
в ткани трупных органов и биожидкостях
Выводы к пятой главе
Глава 6. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ДИПИРИДАМОЛА В ОРГАНИЗМЕ ТЕПЛОКРОВНЫХ И СОХРАНЯЕМОСТЬ ИССЛЕДУЕМОГО СОЕДИНЕНИЯ В ТРУПНОМ МАТЕРИАЛЕ4
6.1. Распределение дилиридамола в организме теплокровных животных
6.2. Сохраняемость объекта исследования в трупном
материале.
Выводы к шестой главе.
ОБЩАЯ СХЕМА ИССЛЕДОВАНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА
ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ДИПИРИДАМОЛОМ .
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Курского государственного
медицинского университета с , кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с , кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Бурденко с , кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с , кафедры фармацевтической химии СевероОсетинского государственного университета им. К.Л. ТСХ в биологических жидкостях внедрена в учебный и научный процесс кафедры органической химии Курского государственного медицинского университета с , кафедры фармакологии и биохимии Орловского государственного университета с , кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Воронежской государственной медицинской академии имени Бурденко с , кафедры фармацевтической химии и фармакогнозии Белгородского государственного университета с , кафедры фармацевтической химии СевероОсетинского государственного университета им. К I. Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена по плану научноисследовательских работ кафедры фармацевтической, токсикологической химии и аналитической химии Курского государственного медицинского университета и соответствует проблеме Фармация межведомственного научного совета РАМН. Номер государственной регистрации . Апробация работы . Основные положения работа представлены и доложены на Всероссийской научнопрактической конференции Свременные проблемы медикокриминалистичских,судебнохимических и химикотоксикологических экспертных исследований Москва, октября1 ноября года, на XIV Российском национальном конгрессе Человек и лекарство Москва, апреля г, итоговой научной сессии КГМУ и отделения медикобиологических наук ЦентральноЧернозмного научного центра РАМН Курск, год, на итоговой межвузовской научной конференции Молоджная наука и современность Курск, апреля года, на Региональной научнопрактической конференции с международным участием, посвящнной летию фармацевтического факультета КГМУ Достижения, проблемы, перспективы фармацевтической науки и практики Курск, декабря года. П у б л и к а ц и и . По теме диссертации опубликовано работ, в том
числе 3 в журнале, рекомендованном ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований. Объм и структура д и с с е р т а ц и и . Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы 1 глава, экспериментальной части 5 глав, общих выводов, списка цитируемой литературы. Материалы диссертации изложены на 9 страницах машинописного текста, содержат 8 рисунков, таблицы. Список цитируемой литературы включает 9 источников, из которых на иностранных языках. Первая глава обзор литературы включает в себя известные данные о дипиридамоле как объекте химикотоксикологического исследования. Вторая глава посвящена вопросам идентификации объекта исследования хроматографическими и спектральными методами. В третьей главе приводятся экспериментальные данные по вопросам количественного определения анализируемого вещества. Четвртая глава включает в себя результаты изучения особенностей выделения и очистки объекта исследования хромато1рафическими методами. В пятой главе рассмотрены вопросы определения дипиридамола после его изолирования из биологического материала оптимальным изодарующим агентом. В шестой главе приведены данные, полученные в результате изучения особенностей распределения дипиридамола в организме теплокровных и сохраняемости в трупном материале. Глава 1. НО. V
2,6бис бисроксиэтиламино 4,8диК пиперидинопиримидо 5,4е пиримидин дипиридамол жлтое кристаллическое вещество без запаха, почти не растворимое в эфире, малорастворимое в воде и ацетоне, растворимое в хлороформе, спирте. Температура плавления дипиридамола составляет 4 7 С, по другим данным 7 2С. Значение рКп дипиридамола в воде по разным данным составляет 6,1, 6,2 или 6,3 , 5. Дипиридамол широко применяется в медицинской практике как антиагрегационное, ангиопротективное и иммуномодулирующее средство 0, 4.