Молекулярное моделирование и дизайн биологически активных веществ с противовоспалительной и натихолинергической активностью

• Автор: Глушко, Александр Алексеевич
• Шифр специальности: 15.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 0 с. : 127 ил.

Так как математический прогноз достоверен лишь для отдельных химических групп, мы остановились на трех группах биологически активных веществ производные бензимидазола, производные оксопирнмидина и сесквитерпеновые лактоны. Бензимидазолы представительная группа лекарственных веществ. Среди лекарственных препаратов природного и синтетического происхождения производные оксопирнмидина занимают особое положение благодаря своей структурной близости с важнейшими эндогенными нуклеотидами и нуклеозидами Сочетание широкого спектра фармакологических свойств, влияние на многие биохимические процессы, а также практическое отсутствие токсического воздействия на организм открывают широкие возможности для дальнейших исследований оксопиримидинов. Сесквитерпеновые лактоны являются перспективной группой биологически активных веществ природного происхождения, что обусловлено прежде всего их фармакологическими свойствами они проявляют противовоспалительную. Таким образом, прогнозирование биологической активности и поиск новых биологически активных веществ из группы бензимидазола. Цели и задачи исследования. Цель исследования поиск производных бензимидазола. ГАМКергической активностями на основе использования компьютерных программ. Научная новизна работы. Разработаны новые математические модели для прогнозирования противовоспалительной, ГАМКергической и антихолинергической активностей в ряду производных бензимидазола, оксопиримидина и сесквитерпеновых лактонов. Впервые проведена апробация новых математических моделей для прогнозирования биологической активности в ряду производных бензимидазола. На основании результатов теоретических и биологических исследований впервые показано наличие ГАМКергической активности у ряда сесквитерпеновых лактонов. С использованием созданного алгоритма проведен поиск веществ с противовоспалительной и антихолинергической активностью в ряду производных бензимидазола. На основе результатов прогноза биологической активности осуществлен целевой прогноз трх новых производных бензимидазола. Найдены новые производные бензимидазола с противовоспалительной и антихолинергической активностями. Впервые изучена связь дозаэффект для противовоспалительной и спазмолитической активностей трех производных бензимидазола. Практическая значимость работы. Разработана и реализована для персональных ЭВМ программа , предназначенная для управления базами данных фармакохимической информации, автоматизированного поиска связи структура биологическая активность. Использование программы позволяет на порядок и более повысить рентабельность направленного синтеза новых биологически активных веществ с противовоспалительной и антихолинергической активностью. Доказано, что синтезированные новые производные бензимидазола с противовоспалительной и антихолинергической активностью являются перспективными для проведения дальнейших исследований. Внедрение результатов исследования в практику. Алгоритм IX зарегистрирован в Государственном координационном центре информационных технологий и в Отраслевом фонде алгоритмов и программ при Министерстве образования Российской Федерации. Получено свидетельство об отраслевой регистрации разработки от 6 февраля
года. Программа зарегистрирована в Российском агентстве по патентам и товарным знакам РОСПАТЕНТ Получено свидетельство об официальной регистрации программы для ЭВМ от ноября года. Алгоритмы и программы прошли государственную регистрацию в Информационнобиблиотечном фонде Российской Федерации с присвоением номера регистрации 8 от февраля г. В работу лаборатории синтеза биологически активных соединений НИИФОХ РГУ г. Апробация материалов работы. Материалы работы в виде устных докладов проходили ежегодную апробацию на VIIIXII Российских национальных конгрессах Человек и лекарство на секции Биоинформатика и компьютерное конструирование лекарств г. Москва, на Региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, ПятГФА с г. НИИФОХ с г по г. НИИФОХ в г. Публикация материалов работы. Основные положения диссертационной работы опубликованы в научных работах. Связь с НИР ГОУ ВПО Пятигорская ГФА и других учреждений.