Исследование эффективности и безопасности применения препарата "Консупрен" после аллогенной трансплантации почки

• Автор: Денисова, Наталья Александровна
• Шифр специальности: 15.00.02, 14.00.46
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 150 с.

1.1. Иммунологические аспекты трансплантации органов

1.1.1. Отбор донора и реципиента

1.1.2. Реакция отторжения трансплантата 1

1.2. Циклоспорин А препарат выбора при трансплантации почки

1.2.1. Механизм действия циклоспорина

1.2.2. Фармакокинетика циклоспорина

1.2.3. Влияние ЛС на уровень СяА в крови

1.2.4. Фармакодинамичсские и фармакинстическис особенности препаратов на основе циклоспорина.А

1.2.5. Использование СяА в комбинированной тройной иммунодепрессивной терапии

1.2.6. Побочные эффекты и клиническая безопасность СэА

1.2.7. Внепочечные токсические эффекты СА

1.2.8. Мониторинг биохимических и общеклинических показателей
1.3. Математические модели фармакокинетики и биокинетики
1.4. МДА как маркер проявления токсического воздействия на организм
1.5. Определение СбА в биоматериале методом ФИА
1.6. Определение СэА в препарате Консупрен
1.6.1. ИдентификацияСА в препарате Консупрен
1.6.2. ВЭЖХ как метод количественного определения СяА в препарате Консупрен
Глава 2. Объекты и методы исследования
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Критерии включения больных в исследование
2.1.2. Схема приема препарата Консупрен и других
лекарственных средств во время проведения исследования
2.1.3. Длительность проведения исследования и оценка
эффективности лечения препаратом Консупрен
2.1.4. Демографические характеристики больных, включенных в исследование
2.2. Методы исследования
2.2.1. Физикальное обследование
2.2.2. Мониторинг лабораторных показателей
2.2.3. Мониторинг концентрации СбА в крови
2.2.4. Определение МДА в плазме крови
2.2.5. Опрдслсние подлинности СбА в препарате методом ИКспектрофогометрии
2.2.6. Количественное определение СбА в препарате Консупрен методом ВЭЖХ
Глава 3. Результаты и их обсуждение
3.1. Оценка биохимических и общеклинических показателей
3.1.1. Выживаемость трансплантата и пациента
3.1.2. Побочные эффекты
3.1.3. Оценка нефротоксического эффекта препарата
Консупрен
3.1.4. Оценка гепатотоксического эффекта
3.1.5. Влияние препарата Консупрен на уровень липидов в
крови пациентов
3.1.6. Влияние препарата Консупрен на концентрацию
глюкозы
3.1.7. Влияние препарата Консупрен на водноэлектролитный баланс
3.1.8. Общеклиническос исследование крови 2
Э
3.2. Терапевтический лекарственный мониторинг
3.2.1. Дозирование препарата и его концентрация в крови
3.3. Кинетические характеристики биохимических показателей
3.4. МДА как новый диагностический маркер токсичности
3.5. Методики идентификации и количественного определения содержания СбА в препарате Консупрен
3.5.1. Методика идентификации СзЛ в препарате
3.5.2. Количественное определение СвА в препарате
Выводы
Список литературы


Заключительные результаты проведенного исследования об эффективности и безопасности нового препарата Консупрен были направлены в Научный центр экспертизы и государственного контроля лекарственных средств приложение к письму от 1. Акт внедрения в учебный процесс 3 методики определения критериев качества ЛС безопасности и эффективности препаратов на основе циклоспорина, от . Акт внедрения в учебный процесс 4 методики математического моделирования эффективности фармакотерапии при лечении препаратами на основе циклоспорина, от . Акт внедрения в учебный процесс 5 методики идентификации и количественного определения препаратов на основе циклоспорина, от . Результаты адаптации к условиям основного эксперимента методик идентификации ИКспектрофотометрия и количественного определения ВЭЖХ в препарате Консупрен. Апробация работы. Результаты исследований были доложены на межкафедральной конференции кафедры биохимии, фармацевтической и токсикологической химии медицинского факультета РУДН на II Всероссийском съезде по трансплантологии и разработке искусственных органов Москва на IX и X Российском i Человек и
лекарство Москва , гг. Национальные дни лабораторной медицины России Москва . Публикации. По результатам диссертации опубликовано работ. Объем и структура работы. Диссертация изложена на 0 стр. Работа иллюстрирована шестью рисунками и таблицами. Глава 1. Трансплантация почки является наиболее эффективным методом лечения пациентов в терминальной стадии хронической почечной недостаточности. К настоящему времени благодаря совершенствованию хирургической техники и успехам, достигнутым в области трансплантологии, выживаемость в ранний послеоперационный период составляет . Качество жизни и степень реабилитации, достигаемые у пациентов с пересаженной почкой намного выше, чем у пациентов находящихся на гемодиализе . Поэтому наиболее распространенной операцией в отечественной и зарубежной трансплантологии является пересадка трупной почки. К году в мире было произведено около 0 тысяч трансплантаций почки . Впервые пересадку ткани в эксперименте осуществил в году Рейзингер, трансплантировавший роговицу. Впервые пересадку почки у животных осуществил в австрийский исследователь Ульман. И лишь в конце х начале х прошлого века было сформировано новое направление в медицине трансплантология, изучающая в числе других вопросов причины и механизмы приживления и отторжения пересаженных органов и тканей. Инициирующим фактором явилась операция по трансплантации почки, которую впервые провел американский хирург из Чикаго Ричард Лоулер в году. Но по праву датой рождения данной науки следует считать 3 декабря года, когда кейптаунский хирург Кристиан Барнард в больнице Хроте Схюр впервые в мире произвел пересадку сердца . В году Джозеф Мюррей пересадил почку между однояйцовыми близнецами почка продолжала хорошо работать в течение многих лет. Это событие было очень важным для развития трансплантологии, доказывая полную работоспособность пересаженного органа. Работа продолжалась в Бостоне, Париже, Великобритании, с использованием облучения в целях
уменьшения риска отторжения трансплантата, что обеспечивало хороший результат в течение даже нескольких месяцев. При этих первых операциях почку пересаживали на бедро гетеротопная трансплантация, но затем были разработаны способы трансплантации в более естественное для нее место в полость таза. Эта методика общепринята и сегодня 3. В настоящее время под термином трансплантация понимают пересадку тканей или органов, хирургически изъятых из одного организма донора, во внутреннюю среду другого организма реципиента. Ткани от доноров, генетически идентичных реципиенту от однояйцевых близнецов, у животных от представителей той же линии называют сингенными, ткани от генетически неидентичных представителей того же вида аллогенными, от представителей другого вида ксеногенными. Пересадки органов и тканей от самого реципиента называют аутотрансплантацией, а пересадки при двух последних типах несовместимости соответственно аллотрансплантацией и ксенотрансплантацией рис. ОДЖИ1ИЦОНЫГ. Рис. Виды трансплантаций 4.