Радиационно-химический синтез функциональных полимеров акрилоилморфолина

• Автор: Савинов, Александр Геннадьевич
• Шифр специальности: 09.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 152 с.

Практическая значимость работы. Методом радиационнохимического синтеза получены сополимеры акрилоилморфолина с акриловой, 4пентеновой, ундециленовой кислотами и винил ацетатом, а также сополимеры Ывинилпирролидона с аллилтиоуксусной кислотой в широком диапазоне молекулярных масс, с различным содержанием функциональных групп, перспективные для использования в качестве полимеровносителей биологически активных веществ. Достижения химии высокомолекулярных соединений в последнее время стали широко применяться для решения ряда проблем медицинской практики. Синтез полимеров медикобиологического назначения является одним из перспективных направлений химии полимеров . Полимеры медикобиологического назначения биологически активные полимеры БАП делятся на две основные группы. К первой группе принадлежат соединения, активность которых определяется их макромолекулярной природой и возникает только на полимерном уровне 1. Вторую группу синтетических полимеров составляют макромолекулярные вещества, представляющие собой конъюгат синтетического полимераносителя с биологически активным веществом БАВ, которое по своей природе может быть как низкомолекулярным, так и высокомолекуляргым. Подобные конъюгаты получили название БАП прививочного типа 2. Полимерные производные физиологически активных веществ являются новым типом лекарственных препаратов, которые обладают рядом преимуществ по сравнению с низкомолекулярными лекарственными органическими соединениями. Благодаря введению полимерного вещества, увеличивается молекулярная масса препарата, что обеспечивает его пролонгированное действие при однократном введении особенно существенно при использовании низкомолекулярных лекарственных форм, а также снижаются или полностью устраняются колебания концентрации БАВ в крови и тканях, которые имеют место при периодически повторяющихся приемах препарата. Таким образом, благодаря макромолекулярной составляющей, синтезированные полимерные производные физиологически активных веществ приобретают новые свойства, которыми не обладают их низкомолекулярные аналоги . БАВ. Сформулированные требования накладывают определенные ограничения на такие физикохимические характеристики полимераносителя, как структура, хмолекулярная масса и молекулярномассовое распределение. В связи с вышесказанным, спектр используемых для этих целей высокомолекулярных соединений весьма ограничен это природные полимеры декстран, агароза, полипептиды и т. Эта устойчивость обуславливает не только их преимущества перед природными полимераминосителями возможность длительного пребывания в организме, но и серьезный недостаток способность при достаточно большой молекулярной массе отлагаться и накапливаться в тканях некоторых органов, нарушая их нормальную деятельность. Поэтому к синтетическим полимерам, предназначенным для инъекционных целей, предъявляются жесткие требования по величине молекулярной массы и молекулярномассовому распределению . В работе приведены данные по исследованию выведения и распределения в организме крыс двух образцов Смеченного ПВП с относительно низкой ММ 0 и 0 и известным ММР. В результате было установлено, что продолжительного накопления ПВП в живом организме можно избежать путем сокращения содержания высокомолекулярных фракций. Таким образом, через поры эпителия почечных клубочков не могут выводиться макромолекулы с молекулярной массой более 0. Это означает, что сополимерноситель БАВ не должен содержать фракций с молекулярной массой более 0. Фактором, способным также оказывать негативное влияние на свойства БАП, является полидисперсность полимеровносителей, поскольку она отражается в полидисперсности получаемых конъюгатов . Необходимо учитывать, что именно монодисперсность полимера играет немаловажную роль в направленном транспорте целевого продукта в пораженный орган, предотвращая его распространение по другим системам организма. На примере изучения свойств биологических производных ПЭГ было продемонстрировано, что оптимальные значения полидисперсности достигают 1. Да и 1. Да.