Иммунологические подходы к разработке средств экстраиммунной терапии при многофакторной экопатологии

• Автор: Гайзатуллин, Ринат Рауфович
• Шифр специальности: 03.01.01, 06.02.02
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 306 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Реакция иммунной системы при поражении организма патогенными агентами.

2.2. Реакция иммунной системы при поражении организма ионизирующей радиацией.

2.3. Особенности инфекционных процессов в условиях лучевого поражения организма

2.4. Теоретическое обоснование возможности

иммунофармокологической коррекции нарушений иммунной системы, вызванных патогенными агентами инфекционной и радиогенной природы

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Материалы и методы исследований.

3.1.1. Материалы

3.1.2. Методы исследований
4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.1. Теоретическое обоснование возможности получения и применения поликлональных антител, обладающих мультифункциональными иммунопрогекторными свойствами при многофакторных поражениях организма
4.2. Изготовление иолиантигенного комплекса на основе радиотоксина и энтсротоксина .i
4.3. Получение поликлональных антител одного из основных компонентов многофункционального композиционного препарата
4.3.1. Скрининг иммунопротекторов по способности ингибировать гибель иммуноцитов в i vi тестсистеме
4.3.2. Изучение возможности повышения резистентности иммуноцитов к экологическим факторам в условиях i vi тестсистемы
4.4. Конструирование экспериментального образца
полифункционального биопротектора.
4.5. Изучение влияния многокомпонентного композиционного препарата на организм интактных животных.
4.5.1. Изучение токсичности и безвредности препарата на лабораторных животных
4.5.1.1. Изучение влияния препарата на показатели неспецифической резистентности
организма.
4.5.1.2. Изучение влияние препарата Иолиаписоген на систему иммуногсмопоэза
4.5.1.3. Изучение антистрессорного адаптогенного действия препарата.
4.6. Изучение фармакотерапевтической активности
экспериментального образца препарата Полиаписогсн на пораженных ионизирующей радиацией и биологическим агентом возбудителем эшерихиоза лабораторных животных.
4.6.1. Изучение радиозащитных свойств композиционного препарата на белых мышах.
4.6.2. Изучение антиинфекционной активности препарата при поражении организма агентом биологической природы
возбудителем эшерихиоза
4.7. Оценка эффективности препарата Иолиаписоген при двухфакторном комбинированном поражении организма лабораторных и сельскохозяйственных животных
4.7.1. Изучение эффективности применения препарата на белых мышах при различном сочетании изучаемых экологических факторов.
4.7.2. Эффективность применения препарата Иолиаписоген при комбинированном радиационнобиологическом поражении сви ней
4.7.2.1. Изучение влияния препарата Иолиаписоген на
ветеринарносанитарные качества мяса свиней
4.8. Оценка техникоэкономической эффективности внедрения препарата Иолиаписоген в производство.
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ
6. ВЫВОДЫ
7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
8. СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
9. ПРИЛОЖЕНИЯ
1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность


Одним из ключевых молекулярноклеточных механизмов иммунного реагирования на антигены патогенных агентов в инфекционном процессе является иммуномодулирующее действие, результатом которого является синтез специфических антиген, играющих решающее значение в развитии иммунитета при многих инфекциях, при которых уровень циркулирующих антител является показателем защиты. Это, прежде всего, касается инфекций с ярко выраженным токсическим компонентом, индуцирующим синтез антитоксических иммуноглобулинов, являющихся эффективным средством профилактики и лечения столбняка, дифтерии, сибирской язвы и т. Макаров В. В., . Характерным признаком многих вирусных, бактериальных и протозойных инфекций человека и животных является поликлональная активация Вклеток, с последующим синтезом поликлональных антител с различной иммунологической компетентностью, играющих значительную роль при диагностике, профилактике и терапии многих инфекционных заболеваний Варгин В. В., Семенов Б. Ф., Грановский Н. И. и др. Вишнякова Л. А., . Исследование Ф. Бернета , У. Бойда , Б. Д. Брондза и др. Адамов А. К., Николаев Н. И., . В результате иммуноцитазной реакции образуются антимикробные агглютинины, претипитины, бактерицидные лизины, отионины, трипсины, вируснейтрализующие, антитоксические антитоксины, антицитотоксины, аутоантитела антитела против собственных тканей Коляков Я. Е., Петров Р. В., Раппопорт Я. Л., Махлин Н. В., Шляхов Э. Н., Бойд У. Герберт У. Р., Ii Н. С., . М., . Согласно иммунологической классификации, молекулы иммуноглобулинов подразделяются на пять классов I , Л, М, и I Кульберг А . Я., , М. Иммуноглобулины класса I составляют основу антител вторичного иммунного ответа и основную часть антитоксинов i . М М как ранние антитела на сложные по антигенному составу патогенных микробов , А синтезируется при миомах участвует в антигензависимой дифференцировке лимфоцитов е. Е входит в состав реагентов при аллергических заболеваниях Ii К. Согласно расчетам, проведенным У. Бойд на основании данных седиментации, вискозометрии и диффузии, иммуноглобулины класса имеют размеры ,5 4,4 нм, М 4,7 нм, А ,2 5,5 нм. По химическому составу состоит из аминокислот аспарагиновой, глутаминовой, лизина, аланина, лейцина i М. Антитела могут действовать на возбудителей инфекционной болезни и непрямым путем, усиливая фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов. Роль таких антителопсонинов показана при пневмококковой, стрептококковой, сальмонеллезной и других инфекциях В. I антитела играют ведущую роль в защите от многих вирусных и бактериальных инфекций корь, оспа, бешенство, столбняк, малярия и др I антитела убивают микроортнизмы с помощью комплемента, или опсонизации, или активации фагоцитоза. Кульберг А. Раппопорт Я , Махлин Н. В., ii А. V i . Результаты ранних и последующих исследований показали, что большие дозы ренгеновских лучей вызывают угнетение всего комплекса защитных механизмов и реакций организма резистентности слизистых и других барьеров клеточных реакций, бактерицидности крови, лимфы и секретов, антителогенеза Троцкий . I., . Было показано, что облученные значительной дозой ИИ животные становились очень чувствительными не только к экзогенным, но особенно к эндогенным инфекциям Клемпарская , Петров Р. В., . Организм становится жертвой микроорганизмов, в норме обитающих как сапрофиты в кишечнике, на слизистой ротовой полости и дыхательных путей, а также, и они, изменяя биологические свойства и усиливая свою биологическую активность, приобретают патогенность, химио и ан гибиотикорезистентность Троцкий В. Л., . Не встречая сопротивления, такие микроорганизмы вызывают бактериемию, которая занимает заметное место среди причин радиационной гибели млекопитающих Гашек М. Ленгерова А. Клемпарская , . Тотальное облучение, начиная с какойто пороговой дозы, снижает напряженность приобретенного иммунитета, а более высокие дозы его полностью подавляют. Большие дозы в равной мере угнетают как естественный, так и приобретенный иммунитет, что установлено для многих заболеваний животных Иванов , . Петров Р. В., , а зараженный и облученный организм является более опасным источником инфекции для другого животного, чем инфицированный, но не облученный. Клемпарская , Петров Р. В., . Троицкий В.