Идентификация и анализ генов, вовлеченных в развитие коры головного мозга млекопитающих

• Автор: Поляков, Александр Святославович
• Шифр специальности: 03.00.26
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 92 с. : ил.

1.1 Нейральная индукция. Гены, участвующие в раннем паттернинге нервной ткани

1.2 Генетический контроль ранней спецификации теленцефалона

1.3 Формирование слоев коры головного мозга

1.4 Типы миграций в дорзальной части теленцефалона.

1.5 Гены и их взаимодействия, лежащие в основе региональной спецификации теленцефалона
1.6 Современные модели детерминации региональной клеточной судьбы в коре головного мозга

1.7 Морфогены в определение клеточной судьбы в дорзальной части теленцефалона

1.8 Гены етх2 и рахб два градиента экспрессии в спецификации фенотипа клеток коры головного мозга

1.9 Гены молекулярные маркеры дорзального теленцефалона 3

1. Нарушение развития коры головного мозга и болезни коры головного мозга.

1. Ген i и нарушения, вызванные мутацией этого

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Материалы и оборудование.
2.1.1. Лабораторные животные
2.1.2. Оборудование.
2.1.3. Реактивы.
2.1.4 Буферные растворы.
2.1.5. Микробиологические среды.
2.2. Методы исследования
2.2.1. Получение библиотек кДНК
2.2.2. Дифференциальный скрининг библиотек
2.2.3. Подтверждение дифференциальности фрагментов, отобранных в результате дифференциального
скрининга
2.2.4. Определение нуклеотидной последовательности
2.2.5. Клонирование 5концевых частей генов
2.2.6. Подготовка биологического материала
2.2.7. Анализ распределения РНК в ткани методом гибридизации i i на парафиновых секциях
2.2.8. Анализ распределения белка I1 в эмбриональной ткани мозга мыши
2.2.9. Анализ морфологии посредством окрашивания секций ткани мозга мыши по протоколу i
2.2 Анализ уровня запрограмированной клеточной смерти в эмбриональной ткани мозга мыши, полученной
при инактивации гена i в коре головного мозга
2.2 Анализ пролиферативной клеточной активности методом встраивания и последующей иммунодетекции
2.2 Анализ распределения мРНК в ткани методом гибридизации i i на замороженных секциях
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Применение вычитающей гибридизации на модели коры
головного мозга мыши.
3.2. Анализ генов, полученных в результате вычитающей гибридизации
3.2.1. Клонирование гена 3, нового нейронального фактора транскрипции, содержащего домен
3.2.2. Анализ экспрессии гена 3 в эмбриогенезе
3.2.3. Доменная организация белка
3.2.4. Клонирование фактора транскрипции i
3.2.5. Паттерн экспрессии гена i в период эмбрионального развития
3.2.6. Анализ паттерна экспрессии i в конечном мозге
3.2.7. Экспрессия в мутанте
3.2.8. Анализ функции гена I1 в развитии конечного мозга
3.2.9. Тканеспецифическая инактивация гена р.
2 Анализ морфологии мозга мышей, полученных при
инактивации гена Б1Р1 в базальном ганглии.
3.2 Фенотипический анализ мутантов, полученных при инактивации гена Я1Р1 в коре головного мозга
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. Нейральная индукция. Типы миграций в дорзальной части теленцефалона. Нарушение развития коры головного мозга и болезни коры головного мозга. Ген i и нарушения, вызванные мутацией этого
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Материалы и оборудование. Оборудование. Реактивы. Буферные растворы. Микробиологические среды. Дифференциальный скрининг библиотек
2. Определение нуклеотидной последовательности
2. Анализ пролиферативной клеточной активности методом встраивания и последующей иммунодетекции
2. ГЛАВА 3. Анализ экспрессии гена 3 в эмбриогенезе
3. Тканеспецифическая инактивация гена р. Б1Р1 в базальном ганглии. ГЛАВА 4. ВЫВОДЫ. Актуальность работы. В последние годы обнаружена существенная генетическая обусловленность поведенческих реакций млекопитающих и человека. Роль наследственности в формировании личности оказалась значительно большей, чем это было принято считать. Изучению этой роли способствовало вторжение в неврологию современной молекулярно биологической и молекулярно генетической техники. Понятно, что особое внимание уделяется при этом тем отделам головного мозга, которые играют определяющую роль в детерминации поведения в первую очередь теленцефалону. Основными компонентами теленцефалона являются паллиум i кора головного мозга у млекопитающих и субпаплиум i базальный ганглий. Функционирование теленцефалона зависит от интегрального взаимодействия с рядом нейрональных структур, таких как таламус, гипоталамус, обонятельный эпителий и ствол мозга. Данные структуры ответственны как за обработку сенсорной информации, так и за ее интеграцию с ранее установленной памятью приобретенной и инстинктивной и последующее формирование поведенческих реакций. Теленцефалон человека это область, где сосредоточены нейральные элементы, ответственные за языковые функции, за контроль двигательной деятельности, сознание и эмоции. Различного рода повреждения данной структуры приводят к специфическим сенсорным, моторным и эмоциональным расстройствам, к существенным изменениям личности. Исследования развития теленцефалона способны ответить на вопросы, касающиеся закономерностей функционирования и эволюции мозга. Они установят топологическую взаимосвязь регионов теленцефалона и определят гомологию между производными теленцефалона различных животных, раскроют механизмы, обусловливающие у человека ряд поведенческих особенностей и заболеваний, таких как ментальная ретардация, аутизм, эпилепсия и др. Знание о том, как формируется теленцефалон откроет новые пути в разработке лекарств против некоторых нейрологических и психических расстройств. До последнего времени исследования развития теленцефалона ограничивались изучением морфологии и анатомии. И в этой области накоплен значительный фактический материал. Однако молекулярно биологические основы развития и функционирования теленцефалона остаются в значительной степени непознанными. Определенный прорыв в определении генов, вовлеченных в развитие теленцефалона, был сделан благодаря применению методов молекулярной генетики. Выстраиваются генетические сети, контролирующие особенности создания паттерна и организации обусловленных ими поведенческих реакций. Цель и задачи исследования. Цель данного исследования идентификация генов, вовлеченных в регуляцию развития коры головного мозга.