Апоптоз и оксид азота в развитии ганглиозного слоя сетчатки глаза человека

• Автор: Матвеева, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 03.00.25
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Владивосток
• Количество страниц: 143 с. : 44 ил.

Содержание
Введение.

Глава 1. Обзор литерату ры.

1.1. Развитие сетчатки глаза человека.

1.2. Апоптоз в нервной ткани

1.3. Аионтоз в сетчатке глаза человека

1.4. Морфология апоптоза

1.5. Молекулярные механизмы апоптотических сигналов.

1.6. Роль оксида азота в процессах апоптоза.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика материала и методов исследования

2.2. Морфологические методы исследования
2.2.1. Общеморфологический метод исследования
2.2.2. Методы импрегнации серебром.
2.3. Гистохимические методы исследования
2.3.1. Метод на ЫАОРНдиафоразу.
2.3.2. Метод Фсльгена Россенберга.
2.4. Иммуноцитохимические методы
2.4.1. Иммуноцтохимия 1Ж8
2.4.2. Метод ТЧМЕЬ пероксидазный
2.4.3. Метод ТиНЕЬ флуоресцентный.
2.5. Трансмиссионная электронная микроскопия
2.6. Морфометрия
2.7. Расчет амоптотического индекса.
Глава 3. Морфогенез ганглиозного слоя
3.1. Развитие сетчатки и выделение ганглиозного слоя
3.2. Количественна характеристика ганглиозного слоя.
3.3.Харкетристика ДНК ганглиозных нейронов
3.4. Диффсрсицировка и стадии созревания ганглиозных клеток. .
3.5. Апоптоз ганглиозных нейронов морфологические признаки и стадии процесса.
3.5.1. Световая микроскопия
3.5.2. Электронная микроскопия.
3.5.3. Атипичные формы апоптоза.
3.6. Гистохимическая и иммуноцитохимическая диагностика апоптоза ганглиозных клеток.
3.6.1. ТиЫЕЬпозитивные нейроны
3.6.2. ЬЮергические нейроны сетчатки и значение оксида азота в индукции апоптоза
Заключение
Список литературы


Структура палочек и колбочек становится более совершенной, четко прослеживается ход их нервных волокон закончена дифференцировка ядер внутреннего зернистого слоя. По данным Ромашеикова , процесс активного роста нервных клеток сетчатки продолжается в течение 2х месяцев и связан с укрупнением структуры субстанции Ниссля и увеличением нуклеопротеидов в телах клеток и белка в формирующихся отростках. Особенностью созревания фоторецепторных клеток является более активный, чем в других нейронах, процесс укрупнения и уплотнения структуры хроматина с высоким содержанием ДНК и белка. Одновременно с этим происходит дифференцировка глиальной ткани. Созревание нейронов только к годам жизни достигает структурнохимических показателей, соответствующих зрелому возрасту. В популяции нейронов, начиная с ранней стадии развития нервной системы, и в течение всего онтогенеза, наблюдается массовая гибель клеток, достигающая . Клетки погибают как в центральной, так и в периферической нервной системе, при этом мозг теряет до 0,1 нейронов. У человека ежегодно погибает около млн. Мотавкии, . , , . Программированная клеточная гибель в ходе нормального развития мозга млекопитающих выполняет несколько функций , , . с соавт. Происходит это путм избирательной элиминации клеток, занимающих промежуточное положение, что приводит к позиционированию клеточных популяций , i, i, . Даже незначительная гибель клеток в желудочковой зоне на этапе раннего развития клона клстокпредшественников может серьзно повлиять на конечный размер популяции нейронов дефинитивного мозга i, . Гистогенетическая гибель клеток во время и после нейрогенеза в ходе формирования синапсов, может участвовать в приведении числа нейронов в соответствие с размером иннервируемых ими территорий , i, , , . Наконец, нерегулируемый апоптоз может привести к врожднным заболеваниям. К примеру, аномально высокие темпы апоптоза во время и после нейрогенсза в переднем мозге способствуют развитию синдрома Дауна ii, , . Таким образом, выяснение сигнальных путей и регуляторов апоптоза в ходе развития мозга может пролить свет на механизмы, как нормального развития, так и происхождение врожднных дисплазий Куффлер, Николс, . У плода человека критическим периодом кортикогенеза является от й до ей недели беременности, когда происходит активная пролиферация и миграция клеток вентрикулярной зоны. По данным ряда авторов i, i . Роль апоптоза при этом сводится к селекции клеток, которым предстоит участвовать в формировании коры. Еще одним примером селективного апоптоза определенного типа клеток может служить массовая гибель интернейронов серого вещества спинного мозга крыс вскоре после рождения vi, i, . Размеры церебральной коры определяются темпами продукции нейронов и глии в пролиферативных желудочковой и поджелудочковой областях. Недавние исследования целевых мутаций генов различных семейств, влияющих на клеточную гибель, показывают, что именно апоптоз играет в этом процессе важную роль. Например, блокирование киназного сигнального пути в результате двойной мутации и 2 приводит к усилению апоптоза в переднем мозге , . Как показали i и vi , блокирование каспазы9 или каспазы3 ведт к снижению апоптоза, вызывает увеличение размеров переднего мозга и приводит к образованию избыточного количества нейронов в церебральной коре. У мышей с инактивированными генами излишек нейронов приводит к утолщению кортикальной пластинки. Источником нейронов церебральной коры всех млекопитающих являются пролиферативные зоны боковых желудочков. В этих областях происходит образование нейронов, которые затем мигрируют за пределы зон и формируют кортикальную пластинку переднего мозга i, i, . Межвидовую вариацию размеров переднего мозга i и объясняют различиями клеточного цикла, которые включают в себя длительность цикла, продолжительность периода интерфазы, разным количеством клетокпредшесгвенников, из которых образуется популяция нейронов конкретной области мозга.